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鱼藤酮处理大鼠脑内VMAT2及TPH、5-HT的表达改变
目的：观察鱼藤酮处理大鼠脑内单胺囊泡转运体2（VMAT2）。色氨酸羟化酶（TPH）及5—羟色胺（5—HT）的表达变化；探讨其对5—HT 能神经元的影响及可能机制。方法选用健康、成年雄性 Wistar 大鼠，背部皮下注射鱼藤酮3d 或28d 制作大鼠动物模型；利用免疫细胞化学分析 VMAT2在大鼠黑质、中缝背核和尾壳核以及 TPH、5—HT 在中缝背核的表达变化；以透射电镜观察轴突超微结构的改变，探讨鱼藤酮毒性作用的可能机制。结果鱼藤酮3d 组：①鱼藤酮组大鼠黑质、中缝背核 VMAT2的表达增加，免疫反应强度吸光度值显著高于对照组；尾壳核 VMAT2的表达减弱，免疫反应强度吸光度值明显低于对照组（P<0.01）；②鱼藤酮组大鼠中缝背核 TPH、5—HT 的表达减少，免疫反应强度吸光度值显著低于对照组（P<0.01）；③透射电镜观察显示鱼藤酮处理大鼠中缝背核轴突变性、其内微管解聚。鱼藤酮28d 组：①鱼藤酮组大鼠黑质、中缝背核及尾壳核 VMAT2的表达均减弱，免疫反应强度吸光度值显著低于对照组（P<0.01或 P<0.05）；②与对照组相比，鱼藤酮组大鼠中缝背核 TPH、5—HT 的表达降低，免疫反应强度吸光度值显著低于对照组（P<0.01）。结论鱼藤酮降低5—HT 能神经元 TPH、5—HT 的表达，其毒性作用可能与轴突微管解聚导致突触囊泡 VMAT2轴浆顺行转运障碍有关。
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抑制单胺囊泡转运体功能在豚鼠屈光发育及形觉剥夺性近视中的作用
目的:通过球旁注射单胺囊泡转运体2(VMAT2)非竞争性抑制剂丁苯那嗪(TBZ)探讨胞外多巴胺水平下调对三色豚鼠屈光发育以及近视的影响.方法:实验研究.152只正常3周龄豚鼠,随机分为正常视觉环境(NV)组和形觉剥夺(FD,右眼单眼剥夺)组.NV组又随机分为空白对照组(NC,n=18),溶剂对照组[注射二甲基亚枫(DMSO),NV+DMSO,n=18)],低剂量TBZ组(NV+30 ng,n=22),高剂量TBZ组(NV+300 ng,n=20).FD组又随机分成单纯FD组(FD,n=17),FD+溶剂对照组(FD+DMSO, n=18),FD+低剂量TBZ组(FD+30 ng,n=21),FD+高剂量TBZ组(FD+300 ng,n=18).溶剂注射组和TBZ给药组每天右眼球旁注射0.1%DMSO或者相应剂量TBZ 100 μl.实验前、实验后2周和4周分别检测屈光度和眼轴相关参数.实验4周后采用过量10%水合氯醛处死豚鼠,免疫荧光染色检测多巴胺受体下游信号分子p-CREB的变化.数据采用独立样本t检验、单因素方差分析进行分析.结果:在正常视觉环境下,TBZ注射2周可诱导豚鼠产生近视,NV+DMSO、NV+30 ng和NV+300 ng组双眼屈光度差值(右眼-左眼)分别为(0.04±0.31)D(、-0.90±0.84)D和(-0.75±0.66)D(F=11.133,P ＜ 0.001),同时伴玻璃体腔深度加深,3组双眼玻璃体腔深度差值分别为(-0.01±0.03)mm(、0.02±0.03)mm和(0.02±0.04)mm(F=6.001,P=0.004).注射TBZ 4周豚鼠的近视量没有进一步加深,3组豚鼠双眼屈光度的差值分别为(-0.06±0.41)D、(-1.14±1.61)D和(-0.84±1.41)D(F=3.569, P=0.035).正常屈光发育的豚鼠注射TBZ 4周后,神经节细胞层和内核层的p-CREB表达下调(t=4.825,P=0.003;t=8.109,P＜0.001).TBZ注射对FD豚鼠2周和4周时的屈光和眼轴都没有影响.结论:通过TBZ抑制单胺囊泡转运体功能可诱导正常豚鼠出现近视,但对形觉剥夺性近视没有显著影响.单胺囊泡转运体功能受抑制可能通过使单胺类递质的释放减少,引起相应递质,特别是多巴胺水平的降低进而诱导出近视.
