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聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒与维拉帕米对苯妥英钠脑靶向分布的比较
目的 筛选抗癫痫药物苯妥英钠(Phenytoin,PHT)的纳米药物载体构建工艺,并比较纳米粒与P糖蛋白拮抗剂(P-glycoprotein,PgP)维拉帕米(Verapamil,VPM)对PHT的脑靶向分布作用.方法 分别应用乳化聚合法和界面聚合法构建PHT聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒,添加1％的普郎尼克P85进行修饰,并进行体外特征鉴定;20只雌性SD大鼠,随机分为PHT组、PHT+ VPM组(添加维拉帕米)、Emulsion Nano组(纳米粒由乳化聚合法合成)和Interfacial Nano组(纳米粒由界面聚合法合成).4组给予PHT后分别在不同时间点取大脑微透析液和血液,后处死大鼠分离肝脏和肾脏组织.高效液相色谱法检测各样本中苯妥英钠的浓度,苯妥英钠透过血脑屏障的转运率用脑组织间液时间药物浓度曲线的曲线下面积与血浆时间药物浓度曲线的曲线下面积的比值进行评估;苯妥英钠在外周组织的累积分布情况用给药300 min的肝脏/肾脏苯妥英钠药物浓度与血浆药物浓度的比值进行评估.结果 界面聚合法合成的纳米粒较乳化聚合法具有较高的载药量和包埋率,而平均粒径和Zeta电位相近;Interfacial Nano组、Emulsion Nano组、PHT+ VPM组与PHT组比较,脑组织间液和血浆苯妥英钠的曲线下面积比值分别提高了60.70％ (P ＜0.01)、27.44％ (P ＜0.05)和26.91％ (P＜0.05);Interfacial Nano组苯妥英钠药物浓度肝血比和肾血比明显下降,PHT+ VPM组肝血比和肾血比明显升高,与PHT组比较差异均有统计学意义(P＜0.05).Emul-sion Nano组与PHT组相近,差异无统计学意义.结论 界面聚合法纳米粒制备工艺相对优于乳化聚合法.相对于VPM,添加1％的普郎尼克P85修饰的界面聚合法制备的纳米粒可明显提高PHT在脑组织中的分布,具有脑靶向输送作用.
关键词： 普朗尼克P85 维拉帕米 聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒 微透析 脑靶向分布 -
普朗尼克P85与维拉帕米对苯妥英钠脑靶向分布的比较
[目的]比较表面活性剂普朗尼克P85和维拉帕米对传统抗癫痫药物苯妥英钠的脑靶向分布作用.[方法]健康雌性Sprague-Dawley大鼠,25只,周龄9～10周,体质量190～240 g,随机分为5组,每组5只.具体为PHT组、+VPM组、+0.1％P85组、+1％ P85组、+10％P85组.PHT组静脉注射苯妥英钠;+VPM组静脉注射苯妥英钠前30 min腹腔注射维拉帕米;+0.1％P85组、+1％P85组和+10％P85组静脉注射的苯妥英钠用相应浓度的普朗尼克P85溶液配制.给予苯妥英钠后分别在不同时间点取大脑微透析液和血液,后处死大鼠分离肝脏和肾脏组织.高效液相色谱法检测各样本中苯妥英钠的浓度,评估苯妥英钠的脑靶向分布情况.[结果]+10％P85组、+1％P85组、+0.1％P85组和+VPM组与PHT组比较,脑组织间液和血浆苯妥英钠的曲线下面积比值分别提高113.5％、50.4％、21.9％和7.2％,各组之间两两比较差异均有统计学意义.+VPM组苯妥英钠药物浓度肝血比明显升高,与其余各组之间差异有统计学意义.各组苯妥英钠药物浓度肾血比之间比较,差异无统计学意义.[结论]相对于维拉帕米,普朗尼克P85可明显的提高苯妥英钠进入大脑的剂量,而且不会提高苯妥英钠在肝脏和肾脏的累积分布,具有脑靶向输送作用.
