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蛋白标志物在不同化疗模式下荷人卵巢癌裸鼠移植瘤中的表达差异
目的:通过检测肿瘤干细胞标记物CD133、增殖细胞核抗原Ki-67、肺耐药蛋白( lung resistance protein , LRP)水平的表达,在蛋白表达水平上探讨顺铂低剂量节拍(low-dose metronomic,LDM)化疗及大可耐受剂量(maxi-mum tolerated dose ,MTD)化疗两种不同化疗模式,对荷人卵巢癌裸鼠移植瘤的影响。方法建立荷人裸鼠皮下移植瘤模型36例。随机分为3组对照组(注射0.9%氯化钠溶液)、LDM-DDP组(低剂量节拍化疗)和MTD-DDP组(大耐受剂量化疗),治疗期间观察肿瘤细胞在裸鼠体内的生长、转移情况及化疗的副作用。疗程结束后,通过抑瘤率比较两种化疗模式的优劣。使用Western Blot方法检测各组移植瘤组织中LRP、Ki-67及CD133的表达。结果 LDM较MTD化疗能更明显的抑制肿瘤生长( P <0.05)。 LRP蛋白表达的两两比较:MTD-DDP组、LDM-DDP组LRP蛋白表达均高于对照组,LDM-DDP组LRP蛋白表达较MTD-DDP组低( P <0.05)。增殖细胞核抗原Ki-67的蛋白表达的两两比较:Ki-67蛋白在LDM-DDP中的瘤组织中,表达低,明显低于MTD-DDP组及对照组,而MTD-DDP组与对照组及LDM-DDP组比较无差异( P >0.05)。肿瘤干细胞标记物CD133的蛋白表达:化疗结束,MTD-DDP组、LDM-DDP组化疗结束后,CD133蛋白表达显著增高,与对照组比较具有统计学意义,而且MTD-DDP组表达量高,明显高于LDM-DDP组(( P <0.05)。结论顺铂LDM化疗较MTD化疗能更明显抑制裸鼠皮下移植瘤生长,并能降低移植瘤中耐药相关蛋白及肿瘤标记物CD133的表达。