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TCDD暴露对子宫内膜异位症模型小鼠在位内膜组织PR亚型和DNMT-1表达的影响
目的：探讨TCDD暴露小鼠子宫内膜异位症模型在位内膜DNA甲基转移酶-1（ DNMT-1）、PR-A、PR-B的表达，以及PR-A、PR-B基因启动子区CpG岛甲基化程度。方法60只C57BL／6雌性小鼠以2∶1与30只C3H雄性小鼠随机合笼交配，根据母鼠妊娠第8天和雌性子鼠出生后21 d所暴露TCDD的剂量（μg／kg ）分为5组，0／0组、0／3组、3／0组、3／3组及3／10组。每组均为12只雌性子鼠。以上组别除0／0组外，均于出生后49 d再次暴露TCDD （3μg／kg），出生后第70天给予TCDD（3μg／kg）并实施自体子宫内膜移植术构建小鼠子宫内膜异位症模型，并且于术后3、6、9周各暴露1次TCDD（3μg／kg），术后12周取阴道脱落细胞将处于动情前期雌性子鼠脱臼处死。取其在位内膜制成蜡块，免疫组化SP法检测在位内膜DNMT-1、PR-A、PR-B的表达，以及甲基化特异PCR （ MSP ）检测PR-A、PR-B基因启动子区CpG岛甲基化程度。结果（1）DNMT-1在3／3组中的表达显著高于0／0组（ P ＜0í．01），在3／10组中的表达显著高于3／3组（ P ＜0．01）；PR-B在0／0组中的表达显著高于3／3组（ P ＜0．01），在3／3组中的表达显著高于3／10组（ P ＜0．01）；4组PR-A的表达经比较差异均无统计学意义（ P ＞0．05）。（2）PR-B基因启动子区CpG岛甲基化程度3／3组中的表达高于0／0组（ P ＜0．05），在3／10组中的表达高于3／3组（ P ＜0．05）；4组PR-A基因启动子区CpG岛甲基化程度经比较差异无统计学意义（ P ＞0．05）。结论自胚胎期至成年期持续暴露TCDD有可能通过上调在位子宫内膜DNMT-1的表达，从而使PR-B基因启动子区CpG岛甲基化程度增强，致使PR-B表达减弱，促进了内异症的发生与发展。
关键词： 子宫内膜异位症 TCDD DNA甲基转移酶-1 PR-A PR-B -
ER阳性乳腺癌PR亚型与C-erbB-2表达关系的研究
目的 研究雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)阳性乳腺癌孕激素受体亚型(PR-A、PR-B)的表达,探讨PR-A、PR-B及其比值(PR-A/PR-B,A/B)与表皮生长因子受体-2(C-erbB-2,Her-2/neu)表达的关系及对无病生存期的影响.方法 选取该科2001年3月-2003年10月手术治疗ER、PR阳性乳腺癌65例,癌组织标本采用免疫组织化学SP法检测PR-A、PR-B表达状态,半定量法判定结果 .运用SPSS13.0统计软件包及X2检验进行结果 处理,Kaplan-Meier法描述生存曲线.结果 PR-A、PR-B阳性表达物住于细胞核中,细胞质及细胞膜无表达;乳腺癌孕激素受体亚型PR-A阳性表达占90.77%(59/65)、PR-B占58.46%(38/65)(P<0.05).59例PR-A阳性表达乳腺癌中,C-erbB-2阳性48例(81.36%),阴性11例(18.64%)(P<0.01);39例PR-A/PR-B(A/B)值>1的患者中,C-erbB-2阳性33例(84.62%),阴性6例(15.38%)(P<0.05).在C-erbB-2阳性表达乳腺癌中,A/B值>1的患者无病生存期明显低于A/B值≤1的患者(P<0.05),而C-erbB-2阴性表达时两组的无病生存期差异无显著性(P>0.05).结论 在雌、孕激素受体阳性乳腺癌中,孕激素受体亚型PR-A表达高于PR-B表达,且A/B值增高(>1).在C-berB-2阳性表达的乳腺癌中,A/B值>1时临床预后差,预示对三苯氧胺治疗不敏感.
