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TGF-β1、Cyr61、CTGF 与妊娠期高血压疾病关系的研究进展
妊娠期高血压疾病（ HDCP ）是目前产科医生面临的比较棘手的问题之一，是造成孕产妇和围产儿病死率高的主要原因［1］。多数病例在妊娠期出现一过性高血压、蛋白尿和水肿等症状，可伴有全身所脏器的损伤。一般发病时间多在妊娠20周以后，妊娠结束后临床症状可显著改善甚至恢复正常。该病的病因及发病机制尚未阐明。目前可以得知，多种因素参与了HDCP的发生发展过程，其中胎盘浅着床学说是目前比较公认的病因假说［2］。“胎盘浅着床”即子宫螺旋小动脉生理重铸过程发生障碍，导致胎盘的供血，供氧不足，从而释放各种的细胞毒性物质和炎性介质，导致血管内皮受损，血管痉挛，进而引发了HDCP的各种临床表现。因此可以认定HDCP的发病源头在于胎盘形成缺陷。在各种细胞毒性物质中，转化生长因子-β1（ TGF-β1）、富含半胱氨酸蛋白61（ Cyr61）、结缔组织生长因子（ CTGF）在HDCP的发病过程中起着重要的作用。
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细胞基质蛋白Cyr61和CTGF在子痫前期发病中的作用
目的:检测细胞基质蛋白Cyr61和CTGF在重度子痫前期患者胎盘组织中的定位及表达,研究它们在子痫前期发病中的作用.方法:采用免疫组化SP法和实时荧光定量聚合酶链式反应(quantitative real time polymerase chain reaction,real-time PCR)方法检测胎盘组织中Cyr61和CTGF的表达,其中重度子痫前期患者34例,正常妊娠16例.结果:(1)细胞基质蛋白Cyr61和CTGF在正常妊娠孕妇及重度子痫前期患者胎盘组织中均有表达;(2)Cyr61在重度子痫前期患者胎盘组织的表达水平低于正常妊娠孕妇胎盘(P＜0.01);(3)CTGF在重度子痫前期患者胎盘组织的表达水平高于正常妊娠孕妇胎盘(P＜0.05);(4)Cyr61和CTGF mRNA在重度子痫前期患者胎盘组织的表达水平呈负相关(P＜0.01).结论:Cyr61表达下调和CTGF过度表达与子痫前期的发病有关,并在该痛的发病过程中起到一定的作用.
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缺氧时丝裂原激活蛋白激酶类对人肾小管上皮细胞富含半胱氨酸蛋白61基因转录活性的调控
目的 探讨丝裂原激活蛋白激酶类(MAPKs)对缺氧条件下人近端肾小管上皮细胞(HKC)中富含半胱氨酸蛋白61(Cyr61)基因转录活性的调控机制.方法 缺氧培养HKC,Northern印迹检测Cyr61 mRNA表达;Western印迹检测Cyr61、p38、细胞外信号调节激酶(ERK1/2)、c-Jun-N末端蛋白激酶(JNK)以及缺氧诱导因子1α(HIF-1α)的表达.构建含有人Cyr61基因启动子的报告基因Cyr61-luc质粒,将其单独或者分别与表达活性MAPKs的质粒Ca-MEK1和Ca-MKK6共同瞬时转染HKC.通过荧光素酶活性检测观察缺氧、MAPKs抑制剂和MAPKs活性酶对Cyr61基因转录活性的调控.结果 缺氧时HKC表达Cyr61、HIF-1α增高,ERK1/2、JNK、p38总量不变,而其各自的磷酸化形式均明显增加.HKC转染Cyr-luc后,p38通路抑制剂SB203580和ERK通路抑制剂PD98059显著抑制缺氧时Cyr61的转录活性,两者协同作用时抑制作用显著增强.Ca-MEK1与Cyr-luc共转染HKC后,Cyr61转录活性无改变;而Ca-MKK6与Cyr-luc共转染后,Cyr61转录活性显著增高.对缺氧培养的HKC,PD98059处理使HIF-1α和Cyr61蛋白表达显著降低;SB203580处理可显著降低Cyr61蛋白表达,但对HIF-1α无影响.结论 在HKC中,缺氧可通过p38通路直接上调Cyr61基因启动子活性,也可通过ERK1/2途径促进HIF-1α表达,间接调节Cyr61基因启动子活性.
关键词： 缺氧 丝裂原激活蛋白激酶类 基因 半胱氨酸蛋白61
