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苦参碱调控结肠癌奥沙利铂耐药性及机制研究

王伟;郑兵;任锐;朱涛

摘要: 目的 探讨苦参碱(Ma)对人结肠癌耐奥沙利铂(Oxa)细胞株(SW480/Oxa)的逆转耐药作用及其机制是否与抑制c-Jun氨基末端激酶(JNK/SAPK)信号通路有关.方法 采用MTT法检测Ma对SW480/Oxa细胞增殖的影响,采用流式细胞术检测Ma对SW480/Oxa细胞凋亡的影响,qRT-PCR检测Ma对SW480/Oxa细胞P-糖蛋白(P-gp)、MDR1 mRNA表达的变化,Western blot检测Ma对SW480/Oxa细胞P-gp、磷酸化c-Jun氨基末端激酶(p-JNK)蛋白表达的变化.结果 不同组细胞增殖活性的比较,Oxa组细胞增殖活性低于NC组,Ma+Oxa组细胞增殖活性低于Oxa组(P<0.05).Oxa组细胞总凋亡率高于NC组(P<0.05),Ma+Oxa组细胞总凋亡率高于Oxa组(P<0.05).与PPARy+Oxa组比较,PPARy+Ma+Oxa组中P-gp、MDR1 mRNA水平均下调,差异有统计学意义(P<0.05).与SP600125+Oxa组比较,SP600125+Ma+Oxa组中P-gp、MDR1 mRNA水平均下调,差异有统计学意义(P<0.05).与PPARy+Oxa组比较,PPARy+Ma+Oxa组中P-gp、p-JNK蛋白水平均下调,差异有统计学意义(P<0.05).与SP600125+Oxa组比较,SP600125+Ma+Oxa组中P-gp,p-JNK蛋白水平均下调,差异有统计学意义(P<0.05).结论 Ma具有调控人结肠癌耐药细胞株耐药性的作用,可能与抑制JNK/SAPK信号通路,降低P-pg表达有关.

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