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卟啉介导抗癌药物的合成及其活性研究

李东红;刘建仓;刁俊林

摘要: 目的 设计合成新型替加氟卟啉化合物及其金属络合物,并评价其抗肿瘤活性.方法 根据卟啉对肿瘤组织的选择性滞留作用,设计了3个卟啉替加氟化合物及3个金属络合物,并以吡咯和取代苯甲醛为原料经4步反应以满意的收率得到目标化合物.采用MTT法,以替加氟为阳性对照药.评价目标化合物对人结肠癌Lovo细胞株和人肝癌SMCC-7721细胞株的抗肿瘤活性;同时通过裸鼠体内抗肿瘤实验进一步评价金属络合物4b的体内抗肿瘤活性.结果 合成了6个未见文献报道的新化合物,其结构经IR、UV-vis、1H-NMR、MS及元素分析确证;体外活性实验表明,3个卟啉替加氟化合物表现出与替加氟相似的抗肿瘤活性.而3个金属络合物的抗肿瘤活性却是替加氟的两倍;金属络合物4b的体内肿瘤抑制率达70.4%.结论 通过金属卟啉结构单元的引入可明显提高替加氟的抗肿瘤活性.

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