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结肠靶向护肠清毒微丸中大黄素在大鼠体内肠吸收及药物动力学研究

孙萍;马传江;刘乐洋

摘要: 目的:建立护肠清毒微丸灌胃后大鼠血浆和结肠组织中大黄素浓度高效液相色谱测定方法,探讨试验微丸在大鼠体内药物动力学性质及结肠组织分布情况。方法将Wistar大鼠随机分为微丸组和普通胶囊组,分别予护肠清毒微丸和胶囊内容物灌胃后,于给定的时间点(1、2、3、4、5、6、8、12、24 h)从大鼠静脉窦取血分析。处死大鼠,分离结肠组织,进行提取分析。色谱条件:Phenomenex C18柱(4.6 mm×150 mm,10μm),流动相为甲醇-0.1%冰醋酸溶液(80∶20),流速1 mL/min,检测波长254 nm。结果大黄素在0.102~20.40μg/mL范围内线性关系良好。回归方程分别为:血浆溶液A=76825C+3567.8,r=0.9994(n=6);结肠组织溶液A=75931C+3384.2,r=0.9990(n=6)。日间精密度和日内精密度均<4.0%,提取回收率>90.0%。微丸组大鼠血液和结肠组织中所含大黄素的药物动力学参数 T1/2和 Tmax较普通胶囊组有所延长,Cmax和 AUC0-24较普通胶囊组明显提高。结论护肠清毒微丸具有控释和结肠靶向的作用。

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