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中草药对系膜细胞增殖作用的研究

李智军;魏连波;吕瑞和;马志刚;罗仁;陈宝田;贺丰

摘要:   中西医结合治疗肾脏疾病以来,对系膜细胞的研究也越来越多,也越来越深入。中草药对系膜细胞的增殖有抑制作用,尤其是大黄、雷公藤、黄芪有较明显的作用。1 大黄的研究  大黄可降低血BUN,减少蛋白尿,在临床治疗慢性肾衰具有一定疗效。研究表明,大黄蒽醌和大黄酸蒽酮葡萄糖甙加入培养液中,直接抑制系膜细胞生长,含大黄衍生物的血清也明显抑制系膜细胞蛋白质和DNA的合成,并且不受促肾因子的影响[1]。大黄蒽醌类在体内代谢后可转化为大黄素,大黄素能抑制细菌脂多糖(LPS)诱导的系膜细胞c-myc原癌基因mRNA的高表达,并能使在S期中系膜细胞的增殖细胞核抗原(PCNA)的基因表达明显降低,从而抑制系膜细胞的细胞增殖[2,3]。  各种研究表明,许多因素(细胞因子、生长因子、基质成分等)参与系膜细胞增殖的调节,同时彼此之间还相互影响,互相制约。如白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF)及LPS均能刺激系膜细胞增殖,而TNF和LPS又能刺激肾系膜细胞分泌IL-6[4]。大黄是否对细胞因子有作用呢?有人采用3H-TdR掺入技术,发现复方大黄注射液能抑制内毒素诱导系膜细胞分泌作用于肾组织细胞的细胞因子(IL-1、IL-6、TNFα),而起到抑制肾小球系膜细胞增生,减轻与延缓肾小球硬化的作用[5]。继而有人选用传代4-8代的人肾小球系膜细胞,加入不同浓度的IL-6、TNF及LPS,以3H-TdR掺入为指标,观察到上述三种细胞因子刺激系膜细胞DNA合成的作用完全被大黄素血清所抑制,而且大黄素抑制LPS刺激系膜细胞引起的IL-6过多产生。可以看出,大黄素对系膜细胞生长的抑制作用可能是双重性的,既可以直接拮抗IL-6对系膜细胞的刺激作用,也可以通过减少系膜细胞自身IL-6的分泌而起作用,所以在肾小球系膜增生病变的发展中起重要作用[4]。

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