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不同剂量配比黄芪-莪术抑制Lewis肺癌生长转移及其对TGF-β1、HIF-1α表达的影响

许成勇;徐冉;王毓国;窦永起

摘要: 目的 探讨黄芪-莪术不同剂量配比的抗肿瘤效果及其抗肿瘤血管生成机制.方法 以皮下注射瘤细胞方法构建C57BL/6小鼠Lewis肺癌荷瘤模型,随机分为模型组、顺铂组及黄芪-莪术0∶1、1∶1、2∶1、3∶1配比组.各组小鼠给予不同剂量的药物或等量生理盐水灌胃15天,并分别在第1、3、5、7、9、11、13、15天腹腔注射顺铂或生理盐水.于第16天处死后剥离肿瘤组织,称重计算瘤重指数及抑瘤率,观察肺转移结节数,HE染色分析瘤组织病理学变化,Western Blot法检测肿瘤组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)和缺氧诱导因子1-α(HIF-1α)表达.结果 与模型组比较,莪术与不同比例的黄芪配伍均能明显降低瘤重和瘤重指数,减少肺转移结节数目(P<0.05);0∶1、1∶1、2∶1和3∶1配比组的抑瘤率分别为21.91%、23.89%、37.70%、43.22%.各中药组的瘤重虽高于顺铂组(P<0.05),但瘤重指数3∶1和2∶1配比组与顺铂组相比差异无统计学意义(P>0.05),3∶1配比组对瘤重的抑制效果优于其他配比组(P<0.05).3∶1和2∶1配比组的TGF-β1蛋白表达与模型组相比均显著降低(P<0.01),且两配比组差异无统计学意义(P>0.05);各配比组的HIF-1α蛋白表达与模型组相比均显著降低(P<0.01),而3∶1配比组降低程度接近于顺铂组,低于其他配比组(P<0.01).结论 较高比例的黄芪能够促进莪术的抑瘤和抗转移作用,其机制可能与黄芪通过增强莪术对肿瘤细胞TGF-β1、HIF-1α表达的抑制作用有关.

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