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十六酸拉米夫定酯固体脂质纳米粒的制备

薛克昌;顾宜;张三奇;蒋永培;吴道澄

摘要: 目的: 为了提高拉米夫定(lamivudine, LA)的疗效,降低其毒副作用,制备十六酸拉米夫定酯固体脂质纳米粒(LAP-SLN). 方法: 在二环己基碳二亚胺和4-二甲氨基吡啶存在时,LA与十六酸反应,制备十六酸拉米夫定酯(lamivudyl palmitate, LAP),并测定其核磁共振氢谱. RP-HPLC测定其在正辛醇和磷酸盐缓冲液中的分配系数及不同pH缓冲液和组织匀浆中的稳定性. 采用薄膜分散法制备LAP-SLN;透射电镜研究其形态、粒径及粒径分布;RP-HPLC测定载药量、包封率. 结果: LAP在弱酸性溶液中较稳定,在弱碱性溶液中水解较快;在血清和组织匀浆中易水解,在肝匀浆中水解快;LAP分配系数为52.2. LAP-SLN粒径为(281±98)nm,载药量为9.6%,包封率为97.7%. 结论: LA转化成LAP后亲脂性增加;LAP-SLN包封率较高,粒径分布较均匀.

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