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肥大心肌细胞对AngⅡ诱发凋亡的易感性增加

王涛;谢满江;余志斌

摘要: 目的: 建立心肌细胞肥大模型,观测正常与肥大心肌细胞对血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)促凋亡刺激的易感性.方法: 采用新生大鼠原代培养心肌细胞,观测内皮素(ET-1)或Ang Ⅱ单独作用24 h后,心肌细胞面积与凋亡率的变化.进一步观测ET-1作用24 h后,再用Ang Ⅱ刺激24 h,心肌细胞凋亡率的变化.结果: ① 10或100 nmol*L-1 ET-1作用24 h,心肌细胞轮廓面积较对照组分别增加168%或184%.而凋亡率分别为10.9%或11.7%,与对照组(10.7%)相比均无显著性差异.② 0.1, 1.0或10.0 nmol*L-1 Ang Ⅱ单独作用24 h,心肌细胞的面积较对照组分别增大了146%, 162%或224%.其凋亡率则分别为12.6%, 17.2%或16.2%,均与对照组有显著性差异.③经10 nmol*L-1 ET-1处理24 h后,再用1 nmol*L-1 Ang Ⅱ作用24 h,心肌细胞的凋亡率进一步增加为21.6%,与对照组或1.0 nmol*L-1 Ang Ⅱ刺激组相比,均具有显著性差异.④ Ang Ⅱ的AT1受体阻滞剂Losartan既可抑制Ang Ⅱ诱导的正常心肌细胞凋亡,亦可抑制肥大心肌细胞的凋亡.而AT2受体阻滞剂PD123319则无明显作用.结论: ET-1具有剂量依赖性促心肌细胞肥大作用,而对心肌细胞凋亡率无明显影响.Ang Ⅱ有剂量依赖性促心肌细胞肥大作用和非剂量依赖性促心肌细胞凋亡作用,其促凋亡作用由AT1介导.相同刺激条件下,肥大的心肌细胞较正常心肌细胞更容易发生凋亡.

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