塞来昔布载药胶束的制备与大鼠体内药动学研究
摘要： 目的 以聚乙二醇单甲醚-聚乳酸(mPEG-PLA)嵌段共聚物为载体材料制备塞来昔布载药胶束,并考察其在大鼠体内药动学情况.方法 采用薄膜分散法制备塞来昔布载药胶束,评价载药胶束的微观形态、粒径分布、Zeta电位等理化性质;采用动态膜透析法考察塞来昔布乙醇溶液和载药胶束的体外释药情况;考察塞来昔布乙醇溶液和塞来昔布载药胶束经尾静脉注射后在大鼠体内药动学情况.结果 透射电镜显示塞来昔布载药胶束粒径均一,成球状或类球状分布,平均粒径为(35.6±15.1) nm,PdI为0.152±0.05,Zeta电位为(-24.6±2.9)mV;塞来昔布载药胶束在0.5％ SDS磷酸盐缓冲液中24 h累积释放81.5％;塞来昔布乙醇溶液和塞来昔布载药胶束在大鼠体内的t1/2分别为(4.41±0.41)h和(6.38±0.81)h,AUC分别为(86.17±4.08)和(142.21±7.82) mg·(L·h)-1.结论 塞来昔布载药胶束与塞来昔布乙醇溶液相比,延长了药物在大鼠体内的滞留时间,有望提高药物治疗效果.
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夏凌养阴颗粒质量控制的研究
目的 初步建立夏凌养阴颗粒的质量控制标准.方法 采用薄层色谱法对玄参、黄芪甲苷、凌霄花进行定性鉴别;采用蒸发光散射检测法测定黄芪甲苷的含量.结果 在薄层色谱法中可检出玄参、黄芪甲苷、凌霄花;在蒸发光散射检测法中,黄芪甲苷在0.4665～9.330μg范围内线性关系良好,r=0.9998,样品的平均回收率为99.47%,RSD为1.95%(n=6).结论 该方法简便准确,灵敏度高,重复性好.
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心脑通口服液对全脑缺血再灌注损伤大鼠的保护作用
目的 探讨心脑通口服液抗脑缺血的作用.方法 用四动脉结扎法建立大鼠全脑缺血再灌注模型,观察心脑通口服液对脑缺血再灌注过程中脑电图及翻正反射恢复时间、脑含水量、脑指数的影响；对全脑缺血再灌注后脑组织匀浆丙二醛含量,超氧化物歧化酶、乳酸脱氢酶活性的影响.结果 在全脑缺血再灌注大鼠模型上,心脑通口服液可以缩短翻正反射恢复时间,促进脑电的恢复；降低脑含水量和脑指数；提高脑组织超氧化物歧化酶、乳酸脱氢酶活性,降低丙二醛含量.结论 心脑通口服液对缺血性脑损伤有一定的保护作用.
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连芪消渴胶囊对2型糖尿病大鼠肾损害的保护作用
目的 研究连芪消渴胶囊对2型糖尿病大鼠肾损害的保护作用.方法 采用高糖高脂饲料配合低剂量链脲佐菌素(30 mg/kg)方法 诱导2型糖尿病大鼠模型.将成模大鼠分为模型组、连芪消渴胶囊(2、4、8 g/kg)治疗组、盐酸二甲双胍(0.2 g/kg)组,治疗8周各组大鼠进行空腹血糖、肾功能相关指标检测以及肾脏组织学观察.结果 与正常组对比,模型组空腹血糖、肾指数、尿量、微量白蛋白、血肌酐、尿素氮出现明显升高,超氧化物歧化酶水平降低而丙二醛水平升高,大鼠肾脏组织出现明显损伤变化;与模型组对比,连芪消渴胶囊(4、8 g/kg)治疗组肾指数、尿量、微量白蛋白、血肌酐、尿素氮明显降低,肾组织超氧化物歧化酶水平升高和丙二醛水平降低;肾脏组织结构损伤变化得到改善.结论 连芪消渴胶囊具有保护糖尿病肾功能损伤的作用,该作用与其降低空腹血糖及调节肾组织氧化应激水平有关.
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松花粉醇提物抗肿瘤作用的初步研究
目的 探讨松花粉醇提物的体内外抗肿瘤疗效.方法 体外检测:MTT法测定松花粉醇提物对人结肠癌细胞247、HCT116、人宫颈癌细胞HeLa及人胚肾细胞K293的细胞毒作用;体内检测:建立Lewis肺癌小鼠模型,计算各组小鼠的肿瘤、胸腺、脾脏重量、抑瘤率及免疫器官指数.结果 松花粉醇提物对以上3种肿瘤细胞均表现出明显的抑制作用,而对K293的毒性较弱;能明显抑制Lewis肺癌移植瘤的生长,并能提高小鼠的胸腺和脾脏指数.结论 松花粉醇提物在体内外实验中有明显的抑瘤作用,且对免疫器官有一定的保护作用,为肿瘤的预防、治疗及术后恢复提供了一定的理论依据.
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氯法拉滨及其α异构体的合成
目的 优化合成氯法拉滨及其α异构体的合成路线.方法 以2-脱氧-2-β -氟-1,3,5-三-氧-苯甲酰基-α-D-呋喃核糖经溴化反应,再与2-氯腺嘌呤在叔丁醇钾作用下缩合后,碱性条件下脱去糖基保护基制得氯法拉滨(1)和氯法拉滨α异构体(6).结果 总收率为28％,目标化合物的结构经IR、1HNMR、13CNMR、MS等方法确证.结论 该合成工艺具有操作简便、产率较高、易于工业化生产等特点.
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动脉粥样硬化大鼠实验模型的建立与评价
目的 建立动脉粥样硬化大鼠模型,通过4项相关指标评价该模型的特征与临床应用价值.方法 将72只雄性SD大鼠随机分成对照组(n=15)和高脂组(n=57).高脂组在喂食开始时一次性腹腔注射维生素D360万IU/kg,喂食高脂饲料8周；对照组给予腹腔注射等体积生理氯化钠注射液,喂食基础饲料8周,通过体质量、血清生化指标、不同部位脂肪质量、主动脉及脏器病理变化来评价模型.结果 给予高脂饲料5周、8周后,大鼠体质量明显下降；总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇明显升高,高密度脂蛋白胆固醇明显下降；炎症因子TNF- α升高,主动脉周围脂肪、脏器周围脂肪质量减少,高脂组大鼠造模5周病理改变不明显,造模8周后大鼠主动脉出现硬化斑块、脂质浸润,心肌组织有少量脂质沉积；肝脏、肾脏冰冻切片油红O染色呈强阳性.结论 该法制备动脉粥样硬化大鼠模型简便、快速,具备模型特征,适于动脉粥样硬化的相关研究.
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绿原酸对抗乙肝病毒-HBsAg和HBeAg的抑制作用
目的 观察绿原酸对2.2.15细胞分泌HBsAg、HBeAg的抑制作用.方法 以2.2.15细胞为研究对象,通过细胞毒性实验确定绿原酸对细胞的大无毒浓度,在大无毒浓度以下将药物用培养液对倍稀释成250、125、62.5 μg/ml,加入2.2.15细胞进行培养,每4d换同浓度药物培养液,分别收集第4、8天的培养液,酶联免疫法测定HBsAg、HBeAg含量.结果 绿原酸对2.2.15细胞大无毒浓度为250 μg/ml.在大无毒浓度(250 μg/ml)时,两批试验对HBsAg、HBeAg均具有明显的抑制作用.第4、8天时对HBeAg的平均抑制率分别为89.45%、82.00%,对HBsAg的抑制率分别为86.54%、88.00%.结论 绿原酸对2.2.15细胞分泌的HBsAg、HBeAg有显著的抑制作用.
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光纤药物溶出度实时测定仪监测头孢拉定胶囊的溶出度
目的 建立考察头孢拉定胶囊溶出过程的方法,初步评价制剂质量.方法 用光纤溶出度实时测定仪,以对照品法实时监测头孢拉定胶囊的溶出过程.结果 所有受试样品溶出曲线均在15 min内达平台.结论 光纤溶出度实时测定仪能够实时有效地测定固体药物的体外溶出度,头孢拉定胶囊崩解及溶出迅速.
关键词： 光纤溶出度实时测定法 溶出度 头孢拉定胶囊 -
焦磷酸测序法检测外周血白细胞乙醛脱氢酶基因多态性
目的 验证焦磷酸测序法检测外周血白细胞基因多态性的可靠性,为临床快速检测患者基因型制定合理的个体化治疗方案提供依据.方法 选取96例全血样标本,用焦磷酸测序法检测外周血白细胞乙醛脱氢酶(ALDH2)基因型.结果 焦磷酸测序法检测ALDH2*1 、ALDH2*2各等位基因频率分别为87%和13%,各基因型所占频率ALDH2*1/*1:72例(75%),ALDH2*1/*2:23例(24%),ALDH2*2/*2:1例(1%),与文献中报道结果相一致.结论 焦磷酸测序法对ALDH2基因型检测结果准确、可靠,且方便快捷,适用于临床相关药物基因快速检测.
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罗汉果甜苷的润肠通便和抗炎作用研究
目的 研究罗汉果甜苷润肠通便和抗炎作用.方法 采用小鼠便秘模型,二甲苯和角叉菜胶致炎实验,观察罗汉果甜苷的润肠通便和抗炎作用.结果 罗汉果甜苷增加便秘小鼠的墨汁推进率,降低首次排便时间,增加排便的数量和重量;罗汉果甜苷对二甲苯和角叉菜胶致炎模型没有显著影响.结论 罗汉果甜苷具有润肠通便的作用.
