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可溶性 PD-1、PD-L1分子在肿瘤免疫中研究进展

王硕;曲秀娟;刘云鹏

摘要: 随着对肿瘤免疫耐受和免疫逃逸机制广泛而深入的研究,证实协同刺激分子的异常表达在肿瘤的发生发展中扮演着重要的角色。程序性死亡受体-1(programmed ce11 death-1,PD-1)及其配体 PD-L1(B7-H1)属于 CD28/ B7超家族。PD-1/ PD-L1能够介导负性调控信号,抑制 T 细胞的增殖和功能,减少 IL-2、IL-10、IFN-γ等炎性因子的产生,减弱机体自身抗肿瘤的免疫应答,参与肿瘤的发生发展、侵袭转移、耐药等过程。针对 CTLA-4、PD-1/ PD-L1等抑制性通路的拮抗剂可以解除对 T 细胞功能的抑制,恢复机体抗肿瘤免疫。抗 PD-1/ PD-L1通路的药物更是在黑色素瘤、非小细胞肺癌等领域取得巨大的成功,多项临床试验数据显示这种治疗的平均有效率为30%~50%[1-5],且不良反应较低。近年来研究发现,许多共刺激分子除了以膜型分子存在外,还存在可溶形式分子。通常,可溶性分子可以通过以下两种方式生成:第一种是膜型分子的蛋白解离,如肿瘤坏死因子(TNF)、IL-1、IL-2等的生成[6];第二种是通过特定 mRNA 片段编码而成,如IL-4、IL-5、EGFR、INF-α的生成[7]。在恶性肿瘤、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎等多种疾病的患者血清中都可以检测到可溶形式存在的 PD-1及 PD-L1分子[8-13]。那么,可溶性的 PD-1、PD-L1是仅作为膜型分子的储备形式还是可以传递和膜型分子一样的抑制信号,甚至是通过全身血液循环,在远处组织发挥更深更广的抑制效应。笔者就可溶性PD-1及 PD-L1的产生、功能及在肿瘤免疫中的研究进展作一总结。

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