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肥胖相关性肾小球病的诊断及治疗
随着人们生活方式的变化和经济的快速发展,肥胖人群逐年增加,由其所致的肥胖相关性肾小球病已成为一常见疾病.1974年Weisinger等首次报告了本病,2002年南京军区总医院在国内首次报告了本病.临床实践显示,早期发现、积极治疗,可完全或部分逆转病情.本文就肥胖相关性肾小球病的诊断及治疗现状作一综述.
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姜黄素干预肥胖相关肾小球病的动物实验研究
目的：通过小鼠模型试验，探讨姜黄素对肥胖相关性肾小球病（ ORG）的防治作用。方法：21只C57BL／6J雄性小鼠被随机分为对照组、ORG模型组及姜黄素干预组进行试验。在光镜下用计算机图像分析软件测量肾小球直径，用实时定量聚合酶链反应和Western印迹试验分别检测mRNA及蛋白表达。结果：与对照组相比，模型组小鼠体重、Lee指数、腹腔脂肪指数、尿蛋白定量、肾小球平均直径均显著增加；nephrin、podocin、podoplanin、podocalyxin的mRNA和蛋白表达均显著降低；肾组织Wnt1、Wnt2b、Wnt6及β-catenin的mRNA表达均显著上调；β-catenin蛋白的磷酸化水平显著下降。而姜黄素干预能够有效拮抗上述全部反应。结论：姜黄素能通过抑制Wnt／β-catenin信号通路激活而减轻肥胖及其肾损伤。
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姜黄素拮抗瘦素损伤小鼠足细胞的实验研究
目的:探讨瘦素对小鼠足细胞的损伤效应,及姜黄素拮抗这一效应的可能.方法:小鼠足细胞分为四组,分别为空白对照组,瘦素刺激组,姜黄素加瘦素组,及姜黄素对照组.mRNA检测采用实时定量PCR方法,蛋白检测采用免疫印迹法.结果:瘦素(15 ng/ml)能显著抑制足细胞nephrin,podocin,podoplanin,podocalyxin表达,与对照组比较,mRNA表达的抑制率分别为31％、28％、33％及29％;蛋白质表达的抑制率分别为26％、30％、24％及32％,P均＜0.05.加入姜黄素(5μmol/L)后,上述足细胞标志蛋白均被上调,与瘦素组比较,mRNA表达分别上调1.25、1.15、1.34及1.20倍;蛋白质表达分别上调1.15、1.31、1.14及1.32,P均＜0.05.瘦素(15 ng/ml)能显著活化Wnt/β-catenin信号通路,与对照组比较,Wnt1、Wnt2b和Wnt6及其下游蛋白β-catenin的mRNA表达分别上调1.54、1.29、1.52及1.25倍,P均＜0.05.β-catenin的蛋白磷酸化水平抑制率为17％,P＜0.05.加入姜黄素(5μmol/L)后,上述信号通路分子均被抑制,与瘦素组比较,Wnt1、Wnt2b和Wnt6及β-catenin的mRNA表达抑制率分别为12％、12％、22％及10％,P＜均0.05.磷酸化的β-catenin上调1.13倍.结论:瘦素能通过Wnt/β-catenin信号通路损伤足细胞,而姜黄素能逆转这一反应.
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α-klotho蛋白与肥胖相关肾小球病的相关研究
目的 探讨α-klotho蛋白与肥胖相关肾小球病(ORG)的关系.方法 选择我院2011年至2013年经肾穿刺病理检查明确的ORG患者25例、无ORG的慢性肾脏病(CKD)患者25例,单纯腹型肥胖者25例和健康对照25例,分别收集血和尿标本.通过倾向性评分对四组人的年龄、性别,单纯腹型肥胖和ORG患者的腹围,以及ORG和CKD患者的24 h尿蛋白定量进行配对,ELISA法检测α-klotho蛋白.正常对照组小鼠与ORG模型小鼠处死后取肾皮质,采用实时荧光定量PCR法检测mRNA表达,采用免疫印迹杂交法检测蛋白质表达.结果 (1)血清α-klotho蛋白水平ORG组[(251.7±124.1) ng/L]、CKD组[(336.3±126.1) ng/L]和单纯腹型肥胖组[(377.1±120.4) ng/L]均低于健康对照组[(472.3±204.2) ng/L,均P＜0.05],且ORG组低于单纯腹型肥胖组和CKD组(均P＜0.05).(2)尿液-klotho蛋白水平ORG组[(24.7±11.4)mg/mol]明显低于健康对照组[(100.8±51.1) mg/mol]、单纯腹型肥胖组[(74.5±32.5) mg/mol]和CKD组[(82.5±33.8) mg/mol,均P＜0.05],但健康对照组、单纯腹型肥胖组和CKD组之间无明显差异(均P＞ 0.05).(3)与正常对照组相比较,ORG模型组小鼠肾组织中α-klotho的mRNA和蛋白水平均明显降低(均P＜ 0.05).结论 ORG患者血和尿中α-klotho蛋白均明显低于单纯腹型肥胖者,提示α-klotho可能是拮抗肥胖肾损伤的一个因子.
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血清α-klotho水平与肥胖相关性肾小球病相关
目的 探讨肥胖人群血清α-klotho蛋白水平与肥胖相关性肾小球病(ORG)发病之间的关系.方法 选取经肾穿刺病理检查确诊为ORG患者48例(ORG组),另选取性别、年龄、体重指数与之匹配的单纯性肥胖患者48例(单纯性肥胖组)和肥胖型慢性肾脏病患者48例(肥胖型CKD组).收集各组患者临床资料和实验室检查结果.采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清α-klotho蛋白浓度.结果 3组间单因素比较结果显示,ORG组患者血清α-klotho水平[572.66 (439.92,690.58) pg/ml]明显低于单纯性肥胖组[635.85 (559.52,769.20)pg/ml]及肥胖型CKD组患者[690.30(516.15,828.20) pg/ml](均P＜0.01).多因素Logistic回归分析结果显示,与单纯性肥胖组和肥胖型CKD组相比,ORG组患者血清α-klotho水平每增加100 pg/ml,ORG的发病风险分别降低35％(OR=0.652,95％CI:0.487～ 0.872)和38％(OR=0.617,95％CI:0.453～ 0.832).结论 ORG患者血清α-klotho蛋白水平明显降低,与ORG发病独立相关,提示α-klotho可能是拮抗ORG发病的保护因子.
