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肾脾阳虚对实验大鼠大脑海马组织衰老相关基因Klotho、Akt、Foxo3a mRNA及蛋白表达的影响
目的:探讨肾脾阳虚致衰老的可能机制,以及桂附理中丸对Klotho、Akt、Foxo3a 3种基因mRNA及蛋白表达的影响.方法:本实验复制肾脾阳虚模型大鼠,通过实时荧光定量PCR、蛋白免疫印迹及免疫组化技术,检测信号转导通路(Klotho-INS/IGF-1-PI3K-Akt-FOXO)中Klotho、Akt、Foxo3a 3种基因的mRNA及蛋白表达.结果:模型大鼠大脑海马组织Klotho蛋白表达减少,信号转导通路下游Akt、Foxo3a的磷酸化反应增强,磷酸化的Akt、Foxo3a蛋白表达均增多;桂附理中丸可增强Klotho mRNA及蛋白表达,抑制Akt、Foxo3a磷酸化,进而升高SOD2(MnSOD)的表达.结论:抗衰老基因Klotho蛋白表达下调是肾脾阳虚大鼠导致衰老的可能机制,同时为肾脾阳虚导致衰老的病理机制提供了分子学基础.
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温阳通络泄浊方对维持性血液透析患者血管钙化的影响
目的 探讨温阳通络泄浊方对维持性血液透析患者血管钙化的影响及可能作用机制.方法 将90例维持性血液透析患者随机分为对照组和试验组各45例.对照组在基础治疗同时进行常规透析,每周透析3次,每次4h.试验组在对照组基础上加服温阳通络泄浊方,每日1剂,每日两次,两组均治疗90天.检测两组患者治疗前后生化指标[血清白蛋白(ALB)、钙(Ca2+)、磷(P3+)、钙磷乘积、甲状旁腺激素(iPTH)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高敏C反应蛋白(hsCRP)]、血清Klotho蛋白、成纤维细胞生长因子23 (FGF-23)水平及冠状动脉钙化积分、心脏瓣膜钙化率的变化. 结果 试验组治疗后TC、LDL-C、hsCRP、p3+、钙磷乘积、iPTH、ALP、FGF-23水平及CACS均较本组治疗前明显降低,Klotho水平明显升高(P＜0.05);对照组治疗前心脏瓣膜钙化率为48.06％,治疗后为48.35％,试验组治疗前为47.74％,治疗后为46.59％,试验组治疗后心脏瓣膜钙化率较本组治疗前降低(P＜0.05).对照组治疗前后各指标比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 温阳通络泄浊方可能通过调节血清Klotho、FGF-23水平,改善血脂代谢紊乱,缓解炎症反应,降低甲状旁腺分泌水平,从而改善维持性血液透析患者血管钙化及损伤.
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Klotho蛋白减轻低氧/复氧诱导的心肌细胞系H9C2损伤
目的 研究Klotho蛋白对低氧-复氧诱导的心肌H9C2细胞系损伤的保护作用及其机制.方法 将H9C2心肌细胞分为对照组、低氧/复氧组(1％O2低氧6 h,5％CO2以及95％空气培养箱中复氧2 h)和Klotho蛋白(10μg/mL)干预组.通过酶标仪间接测定细胞内钙离子([Ca2+]i)水平;CCK8法和TUNEL法分别检测细胞活性及细胞凋亡;分光光度法检测细胞中钠ATP酶(Na+/K+-ATPase,NKA)和反向模式钠/钙交换体(Na+/Ca2+-exchange,NCX)的活性.结果 体外培养的H9C2细胞低氧/复氧(6 h/2 h)处理后可明显降低H9C2细胞活性(P<0.05);增加细胞内Ca2+水平和凋亡率(P<0.05);降低细胞中Na+/K+-ATPase的活性(P<0.05);增加反向模式Na+/Ca2+交换体的活性(P<0.05);10μg/mL Klotho蛋白处理可明显减轻上述损伤.结论 Klotho蛋白可减轻低氧/复氧诱导下的H9C2细胞内钙超载,终减少该细胞系细胞的凋亡.
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血清Klotho蛋白水平与冠状动脉诊治术后对比剂肾病发生的相关性研究
目的：评价血清Klotho蛋白水平在冠状动脉诊治患者术后对比剂肾病（CIN）中的诊断价值。方法收录2013年3月至2014年10月因胸闷在本院心血管内科病房住院的患者110例，根据术后肌酐水平，将患者分为CIN组（n=31）和对照组（n=79）。酶联免疫吸附法（ELISA）测患者血清Klotho水平，观察两组患者血清Klotho蛋白水平与CIN相关高危因素年龄、肌酐、血糖水平的相关性，以及Klotho蛋白水平对CIN的预测价值。结果与对照组相比，CIN组患者的血清Klotho蛋白水平显著下降（0.48±0.18比0.33±0.21，P=0.00）。相关性分析结果显示，血清Klotho蛋白水平与年龄（r=-0.34）、空腹血糖（r=-0.38）、糖化血红蛋白（r=-0.24）和血肌酐（r=-0.48）呈显著负相关（均P<0.05）。多因素回归分析显示，血清Klotho蛋白水平、年龄对CIN有影响（均P<0.05）。结论血清Klotho浓度检测可能有助于冠状动脉介入诊治患者CIN的诊断，是具有应用前景的一个标志物。
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不同剂量布托啡诺对急性颅脑外伤手术术后认知功能及Klotho蛋白的影响
目的 探讨不同剂量布托啡诺对急性颅脑外伤手术术后认知功能(POCD)及Klotho蛋白的影响.方法前瞻性选取于2016年1月至2017年12月因急性颅脑外伤入南宁市第二人民医院进行开颅手术治疗的患者120例作为研究对象,按照随机数字法随机分为A、B、C三组,每组均为40例.其中A组为低剂量组[布托啡诺起始剂量、维持剂量均为10μg/(kg·h)],B组为中等剂量组[布托啡诺起始剂量、维持剂量均为20μg/(kg·h)],C组为高剂量组[布托啡诺起始剂量、维持剂量均为30μg/(kg·h)].比较分析三组的术后1 h、术后12 h、术后24 h、术后48 h、术后72 h的简易智能精神状态量表(MMSE)评分,外周血Klotho蛋白水平,POCD的发生率;对MMSE评分,外周血Klotho蛋白水平,POCD的发生率进行相关性分析.结果B组患者术后12h、术后24h、术后48hMMSE评分,外周血Klotho蛋白水平,POCD的发生率均优于A组和C组,差异具有统计学意义(P<0.05);三组患者外周血Klotho蛋白水平与POCD的发生率呈负相关(r=-0.742,P=0.001);外周血Klotho蛋白水平与MMSE评分呈正相关(r=0.772,P=0.001);MMSE评分与POCD的发生率呈负相关(r=-0.762,P=0.001).结论中等剂量的布托啡诺用以急性脑损伤患者术后镇痛,其可以有效降低POCD的发生率.同时外周血的Klotho蛋白水平与POCD的发生呈高度相关性,可能成为临床上作为提前干预POCD的有效参考指标之一,但仍需要更大样本量、更严谨的实验研究来证实.
关键词： 急性颅脑外伤布托啡诺认知功能 Klotho蛋白 -
血液透析患者颈动脉内中膜厚度与血清高敏C反应蛋白、成纤维细胞生长因子23和klotho蛋白的相关性研究
目的 了解维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者颈动脉粥样硬化情况,分析该人群颈动脉内中膜厚度(carotid intima-media thickness,CIMT)与血清高敏C反应蛋白(HsCRP)、成纤维细胞生长因子23(fibroblast growth factor 23,FGF23)及Klotho蛋白水平之间的相关性.方法 选取2012年1月至6月期间在卫生部北京医院血液净化中心MHD患者共88例,根据颈动脉彩色多普勒超声检查结果分为CIMT增厚组和CIMT正常组.对CIMT增厚可能的危险因素进行分析,采用非条件Logistic回归分析进行CIMT影响因素的多因素分析.结果 88例MHD患者中CIMT增厚者共53例(60.2％),CIMT正常者共35例(39.8％),2组CIMT中位数分别为1.5mm和1.0mm,有统计学意义(P=0.000).其中CIMT增厚组粥样硬化斑块发生率明显高于CIMT正常组(92.5％比65.7％,P=0.001).CIMT增厚组平均年龄为66.64±10.61岁,CIMT正常组平均年龄为58.63±11.78岁,有统计学意义(t=3.320,P=0.001);CIMT增厚组糖尿病患病率为37.7％,CIMT正常组糖尿病患病率为17.1％,有统计学意义(x2=4.294,P=0.038);CIMT增厚组与正常组FGF23中位数分别为127.82 ng/L和86.74 ng/L有统计学意义(Z=-3.713,P=0.000);2组HsCRP中位数分别为5.34mg/L和2.19mg/L,有统计学意义(Z=-3.547,P=0.000).CIMT增厚组与正常组Klotho蛋白中位数分别为42.48 U/L和41.21U/L,2组无统计学意义(Z=-0.085,P=0.932).非条件Logistic回归分析显示年龄、FGF23和HsCRP是CIMT增厚的独立危险因素.结论 MHD患者伴CIMT增厚者易形成动脉粥样硬化斑块.血清HsCRP、FGF23和年龄是MHD患者CIMT增厚的独立危险因素.
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Klotho蛋白在甲状旁腺细胞弥漫性增生与结节性增生中的不同表达探讨
目的 探讨Klotho蛋白在慢性肾衰竭继发性甲状旁腺功能亢进症(secondary hyperparathyroidism,SHPT)甲状旁腺细胞不同增生类型中表达的意义.方法 选取在武警总医院肾内科住院行甲状旁腺全切术的SHPT患者50例为SHPT组,尸体甲状旁腺组织供体8例为健康对照组,收集其血清及甲状旁腺组织标本,SHPT组甲状旁腺组织按病理表现分为结节性增生组和弥漫性增生组,检测血成纤维细胞生长因子-23(fibroblast growth factor-23,FGF-23)及甲状旁腺激素(parathyroid hormone,PTH)水平,免疫组化检测甲状旁腺组织中Klotho蛋白及增殖指标Ki67的表达.结果 ①SHPT患者血FGF-23[(1316.80±375.15)pg/ml]与PTH[(2106.00±806.78) pg/ml]呈正相关(r=0.438,P=0.001).②SHPT患者血FGF-23与甲状旁腺组织中Klotho的表达呈负相关(r=-0.379,P=0.007),血PTH与Klotho蛋白呈负相关(r=0.361,P=0.01).③SHPT组甲状旁腺细胞中Ki67的表达显著高于对照组(F=54.417,P=0.000),Klotho蛋白的表达显著低于对照组(F49.243,P=0.000);SHPT组结节性增生甲状旁腺组织中Ki67的表达显著高于弥漫性增生组(t=3.760,P=0.001),Klotho蛋白的表达显著低于弥漫性增生组(t=6.039,P=0.000).结论 结节性增生甲状旁腺组织中Klotho蛋白表达低于弥漫性增生组织可能是导致SHPT患者甲状旁腺呈不同增生方式的重要原因.
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血清Klotho蛋白与高血压的关系
目的 检验血清Klotho蛋白水平与高血压的关系.方法 2010年1-5月在苏州市金阊区进行了高血压及其危险因素的横断面调查,收集研究对象的人口统计学资料、疾病史、高血压家族史等,测量血压、身高、体质量、腰围等指标;并检测血糖、血脂、血尿酸及尿微量白蛋白、尿肌酐水平.按照性别相同,年龄相差±4岁为条件采用1∶1配对的病例对照方法从该横断面研究中选择高血压患者197例及正常血压者197人,于2016年5月检测这197对研究对象血清中Klotho蛋白的浓度,并进行组间比较.按照Klotho蛋白水平的四分位数(＜206.48,206.48～290.48,209.49～430.27,＞430.27 ng/L)进行分组,采用条件Logistic回归分析血清Klotho蛋白水平与高血压的关系.结果 197对研究对象中男性60对,女性137对,年龄(51.7±8.7)岁,血清Klotho蛋白水平中位数(P25～P75)为290.48(206.48～430.27)ng/L,其中高血压患者血清Klotho蛋白水平低于正常血压者[269.67(206.22～359.83)比313.95(218.46～483.39)ng/L,P=0.004].单因素Logistic分析显示,与Klotho蛋白水平高四分位组相比,第1、2、3分位组患高血压的OR(95％CI)分别为2.46(1.40～4.31),2.24(1.24～4.02)和1.98(1.12～3.51).在调整年龄、生活方式、高血压家族史、体质量指数、血糖、血脂、尿酸、尿微量白蛋白水平等因素后,与Klotho蛋白水平高四分位组比较,其余3组患高血压的OR(95％CD分别为2.01(1.08～3.71),2.29(1.20～4.39)和1.55(0.82～2.92).结论 低水平的血清Klotho蛋白与高血压患病风险呈正相关.
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缬沙坦对糖尿病大鼠klotho蛋白及氧化应激影响的研究
目的 探讨缬沙坦对糖尿病大鼠肾脏klotho蛋白(KL)和氧化应激的影响. 方法 糖尿病大鼠随机分为糖尿病(DM)组和缬沙坦干预(VA)组,另设对照(NC)组,每组20只.VA组予缬沙坦55 mg/(kg·d)灌胃,NC组及DM组予等量生理盐水灌胃,于4周及12周测定大鼠肾功能、血清KL、8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)及超氧化物歧化酶(SOD)活性,免疫组织化学测定肾脏KL的表达水平. 结果 与NC组比较,DM组4周和12周时KL含量降低[(4.39±0.35) vs (3.73±0.69) ng/ml,(4.16±0.28) vs (3.30±0.37) ng/ml],SOD活性降低[(1.87±0.84) vs (1.69±0.29) U/ml,(1.79±0.48) vs (1.50±0.26) U/ml],8-OHdG增加[(2.74±0.11) vs (3.32±0.91) ng/ml,(2.86±0.28) vs (3.21±0.25) ng/ml] (P<0.05);与DM组比较,VA组上述指标亦改善,差异有统计学意义(P<0.05). 结论 糖尿病大鼠KL的表达降低,缬沙坦可提高糖尿病大鼠肾脏KL的表达,抑制氧化应激反应.
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2型糖尿病患者血浆Klotho水平与胰岛素抵抗的相关性研究
目的 探讨血浆Klotho (KL)水平与IR的相关性. 方法 将研究对象分为T2DM组220例,对照(NC)组76名,采用双抗体夹心ELISA检测血浆KL水平,并测定血压、血脂及肾功能等,比较两组间的差异.多元逐步回归分析KL水平的影响因素. 结果 T2DM组KL水平低于NC组[(4.9±0.5)vs(5.4±0.6)ng/ml,P＜0.01],协方差分析后KL水平仍存在组间差异(P＜0.01).ISI 和血肌酐(Scr)是KL水平的独立相关因素. 结论 T2DM患者血浆KL水平降低,其水平与ISI独立相关,KL可能是一个反映患者IR及T2DM发生的监测指标.
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老年人腔隙性脑梗死与血浆Klotho蛋白水平的相关性
目的 探讨血浆Klotho蛋白水平与老年人腔隙性脑梗死的相关性. 方法 选择年龄大于60岁腔隙性脑梗死患者88例作为研究组,另选择年龄、男女比例一致、无腔隙性脑梗死老年人90例作为对照组.应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血浆Klotho蛋白水平,并与对照组进行比较,统计分析血浆Klotho水平与老年腔隙性脑梗死的相关性. 结果 腔隙性脑梗死患者组血浆Klotho蛋白水平(689.4±40.8)ng/L明显低于对照组(848.5±38.7) ng/L (P=0.009),高血压患者比例(83.0％)明显高于对照组(66.7％,P=0.04),年龄、性别比例、体质指数、血脂异常、糖尿病、冠心病患者在两组间差异无统计学意义.多因素Logistic回归分析显示,低血浆Klotho蛋白水平和高血压是老年人腔隙性脑梗死的独立危险因素(OR值分别为3.325、2.413,P值分别为0.003、0.021).结论 低血浆Klotho蛋白水平与腔隙性脑梗死发病有关,监测血浆Klotho蛋白水平对腔隙性脑梗死的预防、诊断及预后判断有重要临床意义.
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慢性肾脏病患者血管钙化与成纤维细胞生长因子23-Klotho轴的关系
目的 阐明成纤维细胞生长因子FGF23-Klotho轴与慢性肾脏病(chronic kidneydisease,CKD)患者血管钙化之间的关系,以及CKD患者成纤维细胞生长因子-23 (FGF-23)、Klotho的检测及差异.方法 应用酶联免疫分析(ELISA)法检测65例CKD 3～5期未透析患者与15名健康对照组全段FGF-23、Klotho和1,25二羟基维生素D3[1,25(OH)2-VitD3]的水平,同时测定血清肌酐(creatinine,CREA)、钙(calcium,Ca)、磷(phosphate,P)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatese,ALP)、尿酸(uric acid,UA)、全段甲状旁腺激素(parathyroid hormone,iPTH)等指标,分析FGF-23与各指标的关系.结果 CKD患者血清FGF-23水平随肾功能下降而逐渐升高,CKD各期与对照组相比、各期组间相比差异存在统计学意义(P＜0.05).Klotho与FGF-23存在显著正相关,1,25(OH)2-VitD3随肾功能损害的程度加重而下降.相关分析结果显示:CKD 3～5期患者血清FGF-23与血清Klotho、CREA、P、Ca×P、iPrH存在显著正相关(r分别为0.338、0.542、0.402、0.423、0.342,均P＜0.01),与eGFR存在显著负相关(r为-0.627,P＜0.01).多元回归分析显示:CREA、eGFR、P、Ca×P、iPTH、Klotho是血清FGF-23水平的独立影响因素.Ca、CREA、iPTH、Klotho、1,25(OH)2-VitD3、eGFR等指标无明显差异(P＞0.05).无血管钙化组和血管钙化组比较,患者的FGF-23、年龄、Ca×P、P、ALP水平有显著性差异(P＜0.05).血管钙化的危险因素采用多因素Logistic回归分析:年龄、P可能是发生血管钙化的主要危险因素(r值分别为-1.446、-1.454,P值分别为0.011、0.029).结论 CKD 3～5期患者血清FGF-23显著升高,CREA、eGFR、P、Ca×P、iPTH、Klotho可能是血清FGF-23水平的影响因素.年龄、P可能为血管钙化的危险因素.
关键词： 慢性肾脏病 成纤维细胞生长因子-23 Klotho蛋白 全段甲状旁腺激素 磷 -
Klotho G-395A基因多态性与ESRD患者钙磷代谢紊乱的相关性分析
目的 观察终末期肾病(ESRD)患者klotho G-395A基因多态性分布与其合并钙磷代谢紊乱的相关性.方法 选取2015年4月至2016年12月期间就诊于扬州市多个血液净化中心的ESRD患者共137例,体检中心正常体检者80名为对照组;运用FQ-PCR(TaqMan法)对各研究对象进行klotho基因G-395A多态性分型;检测klotho蛋白、成纤维细胞生长因子(FGF23)及钙磷代谢相关生化指标水平,比较不同基因型间各生化指标间的水平.卡方检验、t检验、单因素方差分析、Mann-Whitney U检验及Kruskal-Wallis H检验用于各组生化指标间差异性分析,多因素采用二元logistic回归分析.结果 ①ESRD组和健康对照组的基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡(x2=0.512,x2=0.134;P＜0.05).②ESRD组和对照组基因亚型及基因频率分布差异有统计学意义(x2=11.467,P =0.003;x2=10.130,P=0.001),且ESRD组患者A等位基因频率较对照组高.③ESRD组不同的基因型中,血钙、klotho蛋白及FGF23水平差异有统计学意义(P＜0.05),血钙在GA型与AA型间表达水平差异有统计学意义(t=-2.469,P=0.015),FGF23、klotho蛋白在GG与AA型(Z=-4.020,Z=-5.461;P＜0.001),GA与AA型(Z=-4.303,Z=-5.610;P＜0.001)之间的表达水平差异均有统计学意义.④二元logistic回归分析示GA+ AA型为ESRD患者钙磷代谢紊乱的独立危险因素.结论 Klotho G-395A基因多态性A等位基因位点可能为ESRD患者的易感基因,并与ESRD患者合并钙磷代谢紊乱有关.
关键词： 终末期肾病 klotho基因多态性 钙磷代谢 Klotho蛋白 -
关键词：
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FGF23－Klotho轴在慢性肾脏病骨矿物质代谢紊乱中的作用
慢性肾脏病（ CKD）骨矿物质代谢紊乱（ CKD －MBD）是CKD常见并发症之一。其主要临床表现为钙磷代谢异常、继发性甲状旁腺功能亢进、骨骼成分与结构改变和血管及软组织钙化。CKD－MBD 严重影响患者的生活质量及预后。近年来研究表明，成纤维细胞生长因子23（ FGF23）－Klotho系统在骨－肾－甲状旁腺轴中起重要作用，参与骨－矿物质代谢的调控。随着研究的深入， FGF23－Klotho轴有望成为CKD－MBD诊断和治疗的新靶点。
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Klotho蛋白在慢性肾脏病中的作用研究进展
Klotho蛋白是一种单次跨膜蛋白,在临床中发挥多种重要作用.在肾脏中,Klotho蛋白参与肾脏离子通道和转运体的调节,并参与肾脏1,25-二羟维生素D3的生成调节.Klotho蛋白也参与慢性肾脏病(CKD)的发生和发展,CKD是Klotho蛋白缺乏的持续状态.Klotho蛋白的缺乏使肾脏更易受到损伤、延缓肾脏修复并促进肾脏纤维化.除了直接作用于肾脏,Klotho蛋白缺乏还会导致并加重继发性甲状旁腺功能亢进、血管钙化及内皮功能紊乱等CKD的并发症.对CKD患者来说,虽然Klotho蛋白替代疗法的研究还处在动物实验阶段,但补充外源性Klotho蛋白或增加内源性Klotho蛋白生成可能将来是防治CKD的有效、可行的治疗措施.
关键词： 慢性肾脏病 Klotho蛋白 继发性甲状旁腺功能亢进 血管钙化 血管内皮功能紊乱 -
多模式组合透析对维持性血液透析患者Klotho蛋白、FGF-23和BNP的影响
目的 探讨多模式组合透析对维持性血液透析(MHD)患者血Klotho蛋白、成纤维细胞生长因子23(FGF-23)、脑钠肽(BNP)水平的影响.方法 采用前瞻性随机对照研究(RCT)方法,选择2015年12月至2016年12月在贵阳市第二人民医院肾内科血液净化中心接受MHD>3个月的120例慢性肾衰竭(CRF)尿毒症患者,按随机数字表法分为血液透析(HD)组(每月8次HD)、HD+血液滤过(HF)组(每月8次HD+每月1次HF)、HD+HF+血液灌流(HP)组(每月8次HD+每月4次HF+每月1次HP),每组40例.所有患者入组前及入组后6个月、12个月在体外循环管路静脉端采血,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清Klotho蛋白及FGF-23水平,采用电化学发光法检测血清BNP水平.结果 120例MHD患者终均纳入分析,无中途退出、撤出病例.3组患者入组前血清Klotho蛋白、FGF-23、BNP水平差异无统计学意义(均P>0.05).与入组前比较:3组患者入组后血清Klotho水平均呈持续升高趋势,且HD+HF+HP组>HD+HF组>HD组(μg/L:6个月为2.59±0.61、1.63±0.35、1.13±0.26,F=119.374,P=0.000;12个月为6.98±1.21、3.57±1.03、2.12±0.43,F=275.675,P=0.000);而FGF-23水平均呈持续下降趋势,且HD+HF+HP组
关键词： 多模式组合透析 Klotho蛋白 成纤维细胞生长因子23 脑钠肽 -
Graves病患者血清成纤维生长因子23和Klotho蛋白的表达及其意义
目的 探讨成纤维细胞生长因子23(fibroblast growth factor 23,FGF23),Klotho蛋白与Graves病(Graves disease,GD)之间的关系.方法 选取2016年3月至2016年11月在复旦大学附属金山医院新诊断且未治疗的Graves病患者43例(GD组),健康体检者27名,收集外周静脉血清,检测血钙、血磷以及GD组的甲状腺功能,采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测各组FGF23、Klotho蛋白、1,25-二羟维生素D3的表达水平,比较GD组与与正常对照组之间FGF23、Klotho蛋白、1,25-二羟维生素D3及血钙、血磷的组间差异,并分析各项指标间的相关性,探讨FGF23、Klotho蛋白与GD发病间的关系.结果组间对比结果:(1)甲状腺功能中促甲状腺激素在GD组中显著低于正常组,差异有统计学意义[0.003(0.002,0.004)mU/L与1.650(0.810,2.140)mU/L,Z=-7.587,P<0.05];GD组中促甲状腺激素受体抗体、游离三碘甲状腺原氨酸、游离甲状腺素显著高于正常组[促甲状腺激素受体抗体:9.63(3.89,21.29)U/L与0.60(0.38,0.97)U/L,游离三碘甲状腺原氨酸:23.36(11.61,38.00 pmol/L与4.63(4.03,4.92)pmol/L],游离甲状腺素:4.34(33.94,100.00)pmol/L与17.69(15.80,20.35)pmol/L;Z值分别为-6.694,-6.878,-6.836,P均<0.05;(2)甲状腺机能亢进患者血清中FGF23,Klotho,磷表达量显著高于正常组,差异有统计学意义[FGF23:(524.2±66.7)ng/L与(467.2±64.5)ng/L,Klotho:8.29(6.89,11.37)ng/L与6.69(6.36,7.53)ng/L,磷:1.33(1.03,1.52)mmol/L与1.02(0.84,1.20)mmol/L;t=3.517,Z值分别为-3.936,-3.795,P均<0.05].相关性分析结果显示:(1)FGF23与Klotho、促甲状腺激素受体抗体、游离甲状腺素、1,25-二羟维生素D3、磷、钙a均无相关性(P均>0.05);(2)Klotho与促甲状腺激素受体抗体、游离甲状腺素、1,25-二羟维生素D3、磷、钙均无相关性(P均>0.05).结论 GD中FGF23表达升高,可能参与GD发病,而Klotho在GD患者中升高,可能是GD患者体内异常免疫状态引起反应性升高,以起到保护性作用.
关键词： Graves病 成纤维细胞生长因子23 Klotho蛋白 -
klotho蛋白在心力衰竭合并肾损伤中的表达及其临床意义
目的 探讨心力衰竭合并肾损伤患者血清klotho蛋白的表达情况,分析其与肾功能损害的相关性.方法 选择2009年8月—2014月8月收治的心力衰竭134例,分为心力衰竭组71例和心肾综合征组63例,选取同期健康人60例作为对照组.观察心力衰竭患者心功能情况,检测3组肾功能,分析心力衰竭患者血清klotho蛋白的表达与肾功能的相关性.结果 心肾综合征组左心室舒张末期内径(LVDd)高于心力衰竭组,左心室射血分数(LVEF)低于心力衰竭组(P<0.05);两组纽约心脏病协会心功能分级比较差异具有统计学意义(P<0.05).心肾综合征组血肌酐(Scr)、尿微量白蛋白(mALB)、胱抑素C(Cys-C)、ɑ1微球蛋白(ɑ1-MG)、β2微球蛋白(β2-MG)、尿免疫球蛋白G(IgG)、血清和尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)高于心力衰竭组和对照组,klotho蛋白低于心力衰竭组和对照组(P<0.05);心力衰竭组mALB、Cys-C、ɑ1-MG、β2-MG、尿IgG、血清和尿NGAL值高于对照组,klotho蛋白低于对照组(P<0.05).心力衰竭患者血清klotho蛋白表达与Scr、mALB、Cys-C、ɑ1-MG、β2-MG、尿IgG、血清和尿NGAL均呈负相关关系(P<0.05,P<0.01).结论 心力衰竭合并肾功能损害患者的血清klotho蛋白水平显著降低.血清klotho蛋白水平测定可以作为评价心力衰竭合并肾损伤患者病情程度的指标.
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早期糖尿病肾病患者血清Klotho蛋白与VEGF、UACR的相关性研究
目的:探讨早期糖尿病肾病患者血清Klotho蛋白水平,并分析其与血管内皮生长因子(VEGF)、尿白蛋白/肌酐比值(UACR)的相关性.方法:选取2016年6月-2017年1月入住厦门市海沧医院明确诊断为2型糖尿病的患者160例,依据其尿白蛋白排泄率(UAER)分为正常蛋白尿组、微量白蛋白尿组,每组80例,同时选取同期健康体检者80例作为对照组,采用全自动生化检测仪检测各组生化指标,采用酶联免疫吸附实验检测各组血清Klotho蛋白、VEGF水平,同时采用免疫比浊法检测尿液中白蛋白水平,分析血清Klotho蛋白与VEGF、UACR的相关性.结果:与对照组比较,正常蛋白尿组、微量白蛋白尿组患者血清Klotho蛋白明显降低,血清VEGF水平、UACR均明显升高,差异有统计学意义(均P<0.05);与正常蛋白尿组比较,微量白蛋白尿组患者血清Klotho蛋白明显降低,血清VEGF水平、UACR均明显升高,差异有统计学意义(均P<0.05).进一步Pearson直线相关分析结果显示:血清Klotho蛋白与UACR、VEGF均呈明显负相关.结论:早期糖尿病患者血清Klotho蛋白与血清VEGF、UACR呈明显负相关,提示Klotho蛋白对内皮细胞功能具有保护作用.
