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JAK2/STAT 3通路对大鼠脑出血周围组织VEGF165等的保护作用
目的 测定蛋白酪氨酸激酶2/信号转导和转录激活因子3(JAK2/STAT3)、信号通路特异性拮抗剂α-氰基-(3,4-羟基)N-苄苯乙烯胺(AG-490)对大鼠脑出血周围组织血管内皮生长因子165(VEGF165)、磷酸化蛋白酪氨酸激酶2(P-JAK2)、磷酸化信号转导和转录激活子3(P-STAT3)表达的影响,分析VEGF165与P-JAK2、P-STAT3的相关性,探讨VEGF165对大鼠脑出血后的神经保护作用是否由JAK2/STAT3信号通道介导.方法 将健康雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠75只随机分为假手术组、脑出血组和AG-490组.采用大鼠自体血注入法建立脑出血模型;各组按造模成功后时间分为6h、24 h、48 h、72 h、7d5个亚组,比较各组大鼠进行神经功能缺损评分(NSS);免疫组化染色检测血肿周围VEGF165表达,采用Western blotting检测大鼠血肿周围脑组织P-JAK2、P-STAT3的表达.结果 脑出血组和AG-490组VEGF165、P-JAK2、P-STAT表达均高于假手术组(P＜0.05),并于造模后48 h达高峰(P＜0.05);AG-490组VEGF165、P-JAK2、P-STAT表达较脑出血组低(P＜0.05);脑出血组VEGF165的表达与神经功能的缺损评分呈负相关(r=-0.511,P＜0.05),VEGF165与P-JAK2、P-STAT3的表达呈正相关(r=0.562,P＜0.05;r=0.479,P＜0.05).结论 VEGF165对大鼠脑出血后的神经保护作用可能是由JAK2/STAT3途径介导.
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小分子酪氨酸激酶抑制剂AG-490对人慢性髓系白血病急变细胞株K562细胞增殖凋亡的影响
目的探讨酪氨酸激酶抑制剂AG-490对人慢性髓系白血病急变细胞株K562细胞的增殖及凋亡的影响.方法采用MTT法观察AG-490在体外对人慢性髓系白血病急变细胞株K562细胞增殖的影响,光学显微镜下观察AG-490对K562细胞形态的变化,流式细胞术检测AG-490对K562细胞凋亡及细胞周期的影响,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)及实时荧光定量PCR技术检测AG-490作用后K562细胞bcr/abl融合基因及凋亡相关基因c-myc NA的表达水平.结果AG-490可明显抑制K562细胞的增殖,并随药物作用时间的延长和浓度的增加,抑制作用越明显(P＜0.05);AG-490可使细胞周期阻滞于G1期,促使其凋亡(P＜0.05).AG-490作用于K562细胞48 h后bcr/abl融合基因的表达无明显改变(P＞0.05),而c-myc的表达水平明显降低(P＜0.05).结论AG-490可能通过阻断JAK2信号通路而下调c-myc的表达,使K562细胞阻滞于G1期,从而抑制K562细胞增殖,促使其凋亡.
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偏钒酸钠对白血病细胞株HL-60细胞增殖和凋亡的影响及其与N-乙酰氨基半乳糖转移酶2的相关性
目的 探讨酪氨酸激酶抑制剂AG-490对人慢性髓系白血病急变细胞株K562细胞的增殖及凋亡的影响.方法 采用MTT法观察AG-490在体外对人慢性髓系白血病急变细胞株K562细胞增殖的影响,光学显微镜下观察AG-490对K562细胞形态的变化,流式细胞术检测AG-490对K562细胞凋亡及细胞周期的影响,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)及实时荧光定量PCR技术检测AG-490作用后K562细胞bcr/abl融合基因及凋亡相关基因c-myc mRNA的表达水平.结果 AG-490可明显抑制K562细胞的增殖,并随药物作用时间的延长和浓度的增加,抑制作用越明显(P＜0.05);AG-490可使细胞周期阻滞于G1期,促使其凋亡(P＜0.05).AG-490作用于K562细胞48 h后bcr/abl融合基因的表达无明显改变(P＞0.05),而c-myc的表达水平明显降低(P＜0.05).结论 AG-490可能通过阻断JAK2信号通路而下调c-myc的表达,使K562细胞阻滞于G1期,从而抑制K562细胞增殖,促使其凋亡.
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AG-490诱导人前列腺癌细胞凋亡的研究
目的研究抑制Janus kinase-signal transducer and activator(JAK-STAT)途径的磷酸化,诱导前列腺癌细胞凋亡的效应.方法不同浓度的JAK2磷酸化抑制剂AG-490处理人前列腺癌PC-3M细胞,MTT比色法和流式细胞术检测半数细胞生长抑制剂量(IC50)和细胞凋亡率,透射电镜和TUNEL法观察凋亡形态.结果 AG-490能够抑制PC-3M细胞增殖并表现为剂量依赖性,48 h的IC50为56.8μmol/L;用AG-490处理PC-3M细胞后可观察到典型的细胞凋亡形态.结论 JAK-STAT途径磷酸化在支持PC-3M细胞增殖过程中起重要作用,AG-490能够有效抑制前列腺癌PC-3M细胞增殖并促进其凋亡.
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AG490对谷氨酸诱导PC12细胞磷酸化STAT3活性上调的抑制作用
目的 研究AG-490拮抗谷氨酸对PC12细胞中P-STAT3活性的上调作用及其抗凋亡意义.方法 谷氨酸诱导PC12细胞凋亡.Hochest荧光染色观察PC12细胞形态.流式细胞仪(FCM)分析评价凋亡百分率.Western blot测定P-STAT3蛋白表达量,MTT检测PC12细胞存活率.结果 谷氨酸诱导PC12细胞中STAT3蛋白表达上调(P=0.000),如予Jak/STAT3信号通路阻断剂AG-490预处理,则其表达被下调(P=0.002),细胞凋亡率减低(P=0.000),细胞存活率升高(P=0.000).结论 AG-490拮抗谷氨酸诱导的PC12细胞凋亡,其机制可能与STAT3活化有关.
关键词： AG-490 PC12细胞 凋亡 磷酸化信号转导子和激活子
