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四妙勇安汤活性部位对ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化的药效学研究
目的 观察中药四妙勇安汤活性部位对载脂蛋白E基因缺陷(ApoE-/-) 小鼠动脉粥样硬化斑块形成的影响.方法 60只8周龄ApoE-/-小鼠随机分为6组:四妙勇安汤活性部位高剂量组[1 g/(kg·d)]、中剂量组[0.5 g/(kg·d)]、低剂量组[0.25g/(kg·d)]及辛伐他汀组[15 mg/(kg·d)]、罗格列酮组[10 mg/(kg·d)]、模型组,饲以高脂饲料.16周后,观察主动脉弓动脉粥样斑块形成程度;测定斑块面积与管腔面积之比;测定血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)含量.结果 与模型组比较,四妙勇安汤活性部位高剂量组、辛伐他汀组和罗格列酮组小鼠动脉粥样硬化斑块面积/管腔面积比值明显减小(P＜0.05或P＜0.01).与模型组比较,四妙勇安汤活性部位高剂量组和辛伐他汀组TC水平显著降低;四妙勇安汤活性部位高、中剂量组和辛伐他汀组TG水平明显降低(P＜0.05).结论 四妙勇安汤活性部位能够抑制动脉粥样硬化形成,推测该作用与其促进脂质代谢和抗炎的机制有关.
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Toll样受体3基因缺陷促进四氯化碳诱导的小鼠肝纤维化损伤
目的：探讨Toll样受体3（Toll‐like receptor 3，TLR3）基因缺陷对于四氯化碳诱导的肝纤维化小鼠模型肝纤维化损伤程度的影响。方法：将20只野生型雄性小鼠和20只T L R3基因缺陷型（T L R3‐／‐）雄性小鼠分别分为野生型对照组、野生型造模组、T L R3‐／‐对照组和T L R3‐／‐造模组，每组各10只。对照组腹腔注射玉米油，造模组腹腔注射四氯化碳。造模8周后采集血液标本，应用全自动生化分析仪检测血清丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase ，ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（aspar‐tate transaminase ，AST）、总胆红素（total bilirubin ，TBIL）、白蛋白（albumin ，ALB）水平；采用马松三色染色法对肝组织胶原沉积程度进行分析；采用α‐平滑肌肌动蛋白（alpha smooth muscle actin ，α‐SMA）免疫组织化学染色法检测肝星状细胞的激活情况；应用试剂盒检测肝组织中的羟脯氨酸含量；采用实时荧光定量PC R法检测肝组织中纤维化标志物Ⅰ型胶原、炎性因子[包括肿瘤坏死因子‐α（tumor necrosis factor‐α，TNF‐α）、白介素6（interleukin‐6，IL‐6）和单核细胞趋化因子1（monocyte chemotac‐tic protein‐1，MCP‐1）]以及促纤维化分子[包括转化生长因子‐β（transforming growth factor‐β，TGF‐β）、基质金属蛋白酶组织抑制因子1（ tissue inhibitor of metalloproteinase 1，TIMP1）和血小板衍生生长因子受体（platelet‐derived growth factor recep‐tor ，PDGFR）]的表达。结果：TLR3基因缺陷对于四氯化碳诱导的肝纤维化小鼠血清中的ALT、AST、TBIL、ALB水平变化无影响。T L R3基因缺陷可加重四氯化碳诱导的肝组织胶原沉积和肝星状细胞激活；促进四氯化碳诱导的小鼠肝组织中羟脯氨酸的升高；使四氯化碳诱导的肝纤维化标志物Ⅰ型胶原增多，也使肝组织中炎性因子 TNF‐α、IL‐6和 MCP‐1以及促纤维化分子TGF‐β、TIMP1和PDGFR表达升高。结论：TLR3基因缺陷可促进四氯化碳诱导的肝纤维化小鼠肝组织中的胶原沉积和肝星状细胞激活，促进肝组织炎性因子释放，使肝促纤维化分子上调。以上提示，T L R3是肝纤维化病理过程中的一个保护性基因。
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氯沙坦对ApoE-/-小鼠动脉粥样斑块稳定性和MMP-1及其抑制物表达的影响
目的:探讨氯沙坦(LST)对载脂蛋白E基凶缺陷(ApoE-/-)小鼠主动脉粥样斑块稳定性和基质金属蛋白酶-1(MMP-1)及MMP-1组织抑制物(TIMP-1)蛋白表达影响及可能机制.方法:将27只8周龄雄性ApoE-/-小鼠随机等分3组,即对照组、低剂量LST[5 ms/(kg·d)]组及高剂量LST[25 mg/(kg·d)]组.给药16周后处死动物,以常规生化法测定血脂的水平.将主动脉根部连续石蜡切片、HE染色后,观察小鼠主动脉粥样斑块的形成.用免疫组化染色法检测观察粥样斑块中MMP-1和TIMP-1蛋白表达的水平.结果:3组血脂的水平差异无统计学意义.LST干预后动脉粥样斑块纤维帽厚,脂质核心小,斑块趋于稳定.LST组主动脉斑块中MMP-1蛋白的表达、TIMP-1的比值均显著低于对照组(P<0.01),且高剂量LST较低剂量LST的作用更明显(P<0.01).结论:LST可通过降低斑块中MMP-1的表达,调节MMP-1/TIMP-1之间的平衡,对粥样斑块具有稳定作用,且呈剂量依赖性,独立于其调节血脂代谢.
关键词： 氯沙坦 基因缺陷小鼠 斑块稳定 基质金属蛋白酶-1 基质金属蛋白酶组织抑制物-1
