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探讨重组人促红细胞生成素改善血管性痴呆大鼠认知功能的可能机制
目的：研究重组人促红细胞生成素(rhEPO)改善血管性痴呆大鼠认知功能的可能作用机制。方法将30只清洁级雄性SD大鼠,经 Morris水迷宫筛选合格后,随机分为5组：假手术组、2VO组、2VO+rhEPO组、2VO+rhEPO+AG490(JAK2抑制剂)组、2VO+AG490组,每组6只。结扎双侧颈总动脉(2VO)建立血管性痴呆模型。造模3 d后,各组分别腹腔给予 AG490(5 mg/kg)或等剂量的二甲基亚砜(DMSO,AG490的溶媒),30 min后鼻腔给予 rhEPO (150 U/125μL)或等量的生理盐水,每周给药1次,共8次。8周后行Morris水迷宫试验检测各组大鼠的空间学习及记忆能力。HE染色观察各组大鼠海马CA1区细胞形态学变化。结果行为学测试结果,定位航行,随着训练天数的增加,各组大鼠逃避潜伏期明显缩短。2VO+rhEPO组平均逃避潜伏期明显低于2VO组、2VO+rhEPO+AG490组、2VO+AG490组,差异均具有统计学意义(P<0.05),与假手术组比较差异无统计学意义(P>0.05)。空间探索实验：2VO + rhEPO组穿越平台次数明显高于2VO组、2VO+rhEPO+AG490组、2VO+AG490组,差异均有统计学意义(P<0.05)。HE染色结果：假手术组海马 CA1区细胞排列整齐,细胞形态正常；2VO组海马 CA1区细胞排列紊乱,可见胞体萎缩,核深染,核固缩,核溶解；2VO+rhEPO组：海马 CA1区细胞排列相对整齐,细胞结构与正常细胞接近,偶见胞体缩小；2VO+rhEPO+AG490组、2VO+AG490海马 CA1区细胞形态学改变与2VO组类似。结论经鼻腔给予 rhEPO能改善血管性痴呆性大鼠的认知功能,其作用机制可能与激活 JAK2/STAT3通路有关。
关键词： 血管性痴呆 促红细胞生成素 JAK2 STAT3 AG490
