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连黄降浊颗粒对5/6肾切除大鼠肾功能和肾皮质细胞外基质积聚的影响
目的:观察连黄降浊颗粒对5/6肾切除大鼠肾功能和肾皮质细胞外基质(ECM)积聚的影响.方法:将45只Wistar大鼠随机取8只为正常对照组,余用5/6肾切除法建立慢性肾衰竭(CRF)动物模型,将造模成功后的大鼠随机分为模型组、尿毒清颗粒组(对照组)、连黄降浊颗粒低剂量组(低剂量组)、连黄降浊颗粒高剂量组(高剂量组),分别给予相应浓度和剂量的药物.实验期间测定大鼠的肾功能、尿蛋白,治疗12周后观察其肾脏病理改变,免疫组化法检测肾小球Ⅳ型胶原(ColⅣ)、纤连蛋白(FN)和肾皮质基质金属蛋白(MMP-2)和金属蛋白酶组织抑制物(TIMP-2)蛋白表达.结果:连黄降浊颗粒能明显改善CRF大鼠肾功能、减少尿蛋白的排出(P<0.05～0.01),减轻肾脏病理损害;连黄降浊颗粒能下调TIMP-2蛋白表达,增加MMP-2活性,抑制了FN、ColⅣ在肾组织的表达(P<0.01),减轻ECM积聚.结论:连黄降浊颗粒可明显改善肾功能,增加肾脏MMP-2活性,降低TIMP-2表达,增加ECM降解,减轻肾小球硬化.
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连黄降浊颗粒对自发性高血压大鼠肾动脉重构的影响
目的:观察连黄降浊颗粒对自发性高血压大鼠(SHR)肾动脉重构的影响,并探讨其作用机理.方法:40只SHR随机分为模型组、益肾化湿颗粒对照组(中药对照组)、盐酸贝那普利对照组(西药对照组)、连黄降浊颗粒低剂量组(低剂量组)、连黄降浊颗粒高剂量组(高剂量组),8只WKY大鼠作为正常血压对照组(WKY组),给予相应浓度和剂量药物.给药8周后,测定大鼠血压、尿微量白蛋白(mAlb)、尿微量白蛋白/尿肌酐(UmAlb/Ucr)、血浆血管内皮生长因子(VEGF)和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ);计算肾小管损伤指数(TII)和肾小球硬化指数(GSI),测量肾动脉中膜厚度(MT)、管腔内径(LD),检测VEGF表达,观察其中膜超微结构.结果:8周后,模型组SHR血压、mAlb、UmAlb/Ucr、血浆VEGF和AngⅡ显著升高(P＜0.01),肾组织病变严重,肾动脉重构明显.低剂量组和高剂量组SHR血压、mAlb、UmAlb/Ucr、血浆VEGF、AngⅡ、TII和GSI显著下降(P＜0.01);肾动脉MT、MT/LD下降和VEGF表达减弱(P＜0.01);肾动脉血管平滑肌细胞(VSMC)增生、肥厚,内皮细胞脱落,中膜断裂改善,且高剂量组优于低剂量组.西药对照组SHR血压和mAlb、UmAlb/Ucr显著降低(P＜0.01);TII、GSI,肾动脉VEGF表达和MT/LD有所下降(P＜0.05),效果均不如高剂量组.结论:连黄降浊颗粒能够降低SHR血压、减少尿蛋白、保护肾功能、改善肾组织病变,并抑制SHR肾动脉VEGF过度表达、AngⅡ分泌,逆转其肾动脉重构.
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连黄降浊颗粒对自发性高血压大鼠肾组织TGF-β1/smads信号传导通路的影响
目的:观察连黄降浊颗粒对自发性高血压大鼠(spontaneous hypertension rat,SHR)肾组织转化生长因子(transforming growth factor,TGF)-β1/smads信号传导通路的影响.方法:雄性10周龄SHR40只,按体重随机分为4组:模型组、苯那普利对照组(对照组)、连黄降浊颗粒低剂量组(低剂量组)、连黄降浊颗粒高剂量组(高剂量组)各10只,采取切除所有大鼠右肾的方法制备高血压性肾损害模型.另取10只同周龄Wistar-Kyoto (WKY)大鼠同样切除右肾,作为正常血压对照组(WKY组).造模1周后给予相应浓度和剂量的药物.给药第4周、8周末观察大鼠尿微量白蛋白(mAlb)、尿微量白蛋白与尿肌酐比值(mAlb/Ucr)和血清肌酐(Scr).于第8周末处死所有动物,取其肾组织行HE染色、PAS染色和Masson染色,观察病理变化并半定量计算肾小管损伤指数(tubulointerstitial injury index,TII),免疫组化法检测骨形成蛋白-7(bonemorphogenetic protein,BMP-7)、TGF-β1、smad2、smad7在肾组织的表达.结果:造模1周以及给药第4周、第8周,4组SHR-mAlb、mAlb/UCr、Scr随时间延长呈逐渐升高趋势,且差异均与WKY组差异有统计学意义(P＜0.01),而给药前4组SHR之间上述指标差异均无统计学意义(P＞0.05).给药4周后,SHR中3个治疗组mAlb、mAlb/UCr、Scr显著低于模型组(P＜0.05),高剂量组明显低于对照组(P＜0.05).8周时组间比较,低剂量组、高剂量组SHR上述指标明显低于对照组(P＜0.05),高剂量组低于低剂量组(P＜0.05).HE染色、PAS染色显示WKY组大鼠肾组织形态大致正常.HE染色显示,3个治疗组SHR肾组织损害较模型组明显减轻,高剂量组病理改善更明显.PAS染色进行TII评分发现,3个治疗组大鼠TII显著低于模型组(P＜0.05),高剂量组明显低于模型组和低剂量组(P＜0.05).TGF-β1和Smad2在WKY组呈无或弱阳性,而BMP-7和Smad7呈强阳性表达.与模型组相比,TGF-β1、Smad2在3个治疗组大鼠肾组织的表达下调(P＜0.05),2个中药治疗组大鼠肾组织的表达低于对照组(P＜0.05);3个治疗组BMP-7、smad7在肾脏组织的表达上调(P＜0.05),2个中药治疗组大鼠肾组织的表达高于对照组(P＜0.05).结论:连黄降浊颗粒可能通过干预BMP-7/TGF-β1/Smads信号转导通路抑制了TGF-β1在肾组织的表达,而对SHR肾间质纤维化起到了治疗作用.
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连黄降浊颗粒对SHR肾组织VEGF和足细胞podocalyxin表达的影响
目的:观察连黄降浊颗粒对单侧肾切除SHR肾组织血管内皮细胞生长因子(VEGF)和足细胞podocalyxin(PCX)表达的影响.方法:40只SHR随机分为模型组(SHR组)、西药对照组(西药组)、中药对照组(中药组)、连黄降浊颗粒低剂量组(低剂量组)、连黄降浊颗粒高剂量组(高剂量组),6只同周龄WKY作为正常血压对照组(WKY组).右肾切除法建立高血压性肾损害动物模型.造模后各组给予相应药物,给药8周末测量血压,收集尿液观察尿微量白蛋白(mAlb)、β2-微球蛋白(β2-MG)、α1-微球蛋白(α1-MG)、尿微量白蛋白/尿肌酐(mAlb/Ucr);取血检测血肌酐(Scr)、血清胱抑素C(Cys-C).8周后处死所有大鼠,肾组织行HE、PAS和Masson染色,光镜观察肾小球和肾小管-间质病理变化;电镜观察肾脏毛细血管基底膜(GBM)及足细胞的变化;免疫组化、Western blotting和RT-PCR检测VEGF、PCX及PCX-mRNA表达水平.结果:给药第8周WKY组和4个治疗组血压显著低于SHR组(P<0.05~0.01),且4个治疗组血压差异亦有统计学意义(P<0.05).SHR组尿mAlb、β2-MG、α1-MG、mAlb/Ucr,血Scr、Cys-C明显高于WKY组(P<0.01),高剂量组显著低于其他治疗组(P<0.05~0.01).光镜下PAS染色显示SHR组肾小球病变明显,肾小球硬化指数(GSI)显著高于WKY组(P<0.01),高剂量组GSI明显降低(P<0.05~0.01);HE染色、Masson染色显示SHR组肾小管间质轻度纤维化,肾间质纤维化指数(IF)显著高于WKY组(P<0.01),高剂量组IF显著降低(P<0.05~0.01).透射电镜下SHR组足细胞及GBM形态结构明显改变,高剂量组足细胞、GBM均无显著改变.免疫组化、RT-PCR、Western blotting结果显示4个治疗组VEGF均低于SHR组,高剂量组VEGF表达显著降低;SHR组PCX及其m-RNA表达显著低于WKY组,高剂量组表达明显高于中、西药组和低剂量组.结论:连黄降浊颗粒能够有效缓解足突融合、减少尿蛋白,降低VEGF表达、上调PCX表达水平,减轻肾小球及肾小管-间质病理改变.
