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PI3K/Akt 信号通路在慢性肾衰竭大鼠肾组织的表达及肾衰Ⅱ号方的干预作用
目的：研究肾衰Ⅱ号方对于5／6（ablation／ infarction，A／ I）肾切除法制备的慢性肾衰竭大鼠肾功能及 PI3K／ Akt信号通路表达的影响。方法：从 SD 雄性大鼠中随机抽取14只为假手术组（A 组），其余采用5／6（ablation／ infarction，A／ I）肾切除法制备慢性肾衰竭大鼠模型，随机分为模型组（B 组）、西药组（氯沙坦钾＋福辛普利）（C 组）、中药组（肾衰Ⅱ号方）。给予相应干预，60 d 后检测大鼠肾功能[肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）]、内生肌酐清除率（Ccr）、血常规（Hb）、左肾重／体重，HE 病理染色观察肾组织形态，Western blot 法检测组织磷酸化 Akt（p - Akt）、总 Akt（pan Akt）蛋白表达。结果：（1）造模手术后，与A 组比较，各手术组的 BUN、Scr 明显升高（P ﹤0．01），Ccr 明显降低（P ﹤0．01），提示造模成功；（2）与 B 组比较，C、D 组 Scr均明显下降（P ﹤0.01，P ﹤0．01）、BUN 水平下降（P ﹤0.05，P ﹤0．01），Ccr、Hb 均明显升高（P ﹤0.01，P ﹤0．01），左肾重／体重降低（P ﹤0．05）；C 组与 D 组比较，在降低 Scr 和 BUN，改善 Ccr 和 Hb，两种药物差异有统计学意义（P ﹤0．05），而在左肾重／体重比值方面两组差别无统计学意义（P ﹥0．05）；干预前后比较，C 组和 D 组治疗前后 Scr、BUN、Ccr 差异有统计学意义（P ﹤0．05），且肾衰Ⅱ号方在降低 Scr、BUN，改善 Ccr 方面优于氯沙坦钾合蒙诺（P ﹤0．05）。（3）肾组织病理显示，两个治疗组病理变化明显减轻，优于模型组。（4）与 B 组比较，两治疗组皮质、髓质 p - Akt／ pan Akt 比值明显降低（P ﹤0.01，P ﹤0．01）；两组间降低 p - Akt／ pan Akt 比值的作用差异有统计学意义（P ﹤0．01），肾衰Ⅱ号方在下调 p - Akt／ pan Akt 比值方面优于氯沙坦钾合蒙诺。结论：肾衰Ⅱ号方可以改善5／6肾切除慢性肾衰竭大鼠的肾脏功能，减轻肾间质纤维化，其作用机制可能是通过下调 PI3K／ Akt 信号通路的表达实现。
关键词： 〔〕 肾衰Ⅱ号方 肾纤维化 PI3K/ Akt 信号通路 -
芸香苷通过 PI3K/AKT 信号通路抑制 H2 O2诱导人晶状体上皮细胞凋亡
目的：探讨 PI3K/ AKT 信号通路是否参与芸香苷对过氧化氢(H2 O2)诱导人晶状体上皮细胞(HLEC)凋亡的抑制作用。方法将培养的 HLEC 分为4组：空白对照组、H2 O2组、芸香苷组、LY294002组；采用 MTT 法测细胞存活率,Western blot 法检测 p-AKT 及 AKT 的表达,Annexin V-FITC/ PI 双染流式细胞术检测各组细胞凋亡率。结果H2 O2可诱导 HLEC 发生凋亡,与 H2 O2组相比,芸香苷组不仅使 AKT 的磷酸化水平显著升高,还降低了细胞凋亡率(P<0．01)；在 LY294002干预组, PI3K/ AKT 信号通路的特异性阻断剂 LY294002明显抑制了芸香苷组中各项指标的变化,差异有统计学意义(P <0．01),但与 H2 O2组比较,差异无统计学意义。结论芸香苷抑制 H2 O2诱导的 HLEC 凋亡可能与 PI3K/ AKT 信号通路有关。
关键词： 芸香苷 人晶状体上皮细胞 PI3K/ Akt 信号通路 H2 O2 -
白花蛇舌草对人肝癌 HepG2细胞裸鼠皮下移植瘤 PI3K/Akt 信号通路的影响
目的：探讨白花蛇舌草对人肝癌 HepG2细胞裸鼠皮下移植瘤组织磷酸酰肌醇3激酶（PI3K）、总蛋白激酶 B（Akt）和磷酸化 Akt（p-Akt）蛋白表达的影响。方法建立肝癌裸鼠皮下移植瘤模型，随机分为药物组（6 g·kg -1·d -1白花蛇舌草灌胃）和模型组（同等体积生理盐水灌胃），连续给药4周后处死，观察抑瘤率；免疫组织化学染色检测肿瘤组织 PI3K、总 Akt 和 p-Akt 蛋白的表达。结果与模型组比较，药物组瘤体质量明显下降（t =4.270，P =0.006），抑瘤率达61.29%；PI3K 蛋白表达灰度值从82.00±2.72升高至118.67±8.44（t =0.209，P =0.049）；Akt 蛋白表达灰度值从72.37±2.89升高至105.19±4.718（t =2.050， P <0.001），p-Akt 蛋白表达灰度值从87.99±4.16升高至96.34±5.72（t =4.123，P =0.002），提示 PI3K、Akt 和 p-Akt 的蛋白表达水平均较模型组明显减低。结论白花蛇舌草通过可调控 PI3K/ Akt 信号通路的相关蛋白抑制肿瘤血管新生。
关键词： 白花蛇舌草 肝癌 PI3K/ Akt 信号通路 血管新生
