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丙硫氧嘧啶致甲状腺组织增生的时效关系研究
目的 初步建立以染毒(PITU)为模型的甲状腺激素干扰物体内短期甄别实验系统.方法 PTU(5mg/kg bw)灌胃染毒,分别设丙硫氧嘧啶染毒3、6、9、12天实验组及溶剂对照组,每组10只大鼠,在染毒期满后处死动物,取血清,用全自动化学发光法测量TL,TT4和TSH,同时观察甲状腺组织病理改变,PAS染色观察胶质的改变,免疫组化法和Western-blot检测增殖细胞核抗原(PCNA)的表达.结果 与对照组相比,染毒3天组,TT3开始出现显著的降低(P<0.05),6.9、12天组,TT3、TT4浓度均显著降低,并伴TSH浓度显著升高(P<0.05).甲状腺脏器系数在6.9、12天组均显著高于对照组(P<0.05).组织学观察发现3天组甲状腺滤泡上皮复层化;6天组弥漫性增生,大量增生斑、实心芽形成(P<0.05);9天组纤维母细胞和毛细血管内皮细胞大量增生,大量实心继发滤泡形成;12天组有大量的空心继发滤泡形成.PAS染色显示,3、6、9天组的甲状腺滤泡胶质染色弱阳性,12天组甲状腺滤泡胶质染色阴性.免疫组织化学检测的PCNA标记指数和Western-blot检测的PCNA/β-actin的相对值随时间变化的规律完全一致,即3天组开始显著增加(P<0.05);而6天组达到高峰(P<0.05);9天组开始减少(P<0.05);12天组与对照组相比则差异无显著性.结论 初步确定甲状腺激素干扰物体内短期甄别实验实验观察终点为增生斑和实心芽,以及IHC检测的PCNA标记指数,佳实验期为6天.
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杀草强致甲状腺增生的量效关系初探
[目的]研究杀草强(Amitrole)致甲状腺增生的量效关系,为杀草强的体内短期甄别甲状腺激素干扰物的标准化实验提供剂量设计依据.[方法]SD大鼠40只,随机分为1个对照组和4个实验组.对照组用蒸馏水灌胃,实验组用不同剂量的杀草强溶液灌胃.于实验期11d麻醉后股动脉放血处死动物,甲状腺组织称重后进行组织病理学观察及PAS染色观察.[结果]在100mg/(kg.day)剂量组,大鼠甲状腺脏器系数高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);在200mg/(kg.day)剂量组甲状腺增生以实心继发滤泡为主.[结论]杀草强可作为短期甄别甲状腺激素干扰物实验体系的验证药物,200mg/(kg.day)可作为验证实验的中心剂量.
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丙硫氧嘧啶干扰甲状腺功能的亚急性毒性研究
[目的]研究丙硫氧嘧啶(Propylthiouracil, PTU)干扰甲状腺功能的亚急性毒性状况,为PTU致甲状腺肿的组织发生学研究提供实验室基础数据.[方法]SD大鼠150只,随机分为15组,包括3、6、9、12、15、18、21d的试验组和同期对照组,对照组用玉米油灌胃,试验组用PTU的玉米油溶液灌胃,于每个实验期结束的d2麻醉后股动脉放血处死动物,取甲状腺、肝、肾、脾、胸腺,称重后进行组织病理学观察.[结果]试验组血清风TT、TT4浓度先降低再进入平缓期,TSH浓度是先升高再进入平缓期,甲状腺绝对重量和脏器系数均持续升高,和对照组相比.6d时差异有统计学意义(P<0.05).[结论]PTU 5mg/(kg. day)的剂量染毒大鼠21d,除干扰甲状腺功能,未见其他毒性反应,甲状腺在持续增生,功能尚未代偿.因此用该方法研究甲状腺的组织发生学是可行的.
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丙硫氧嘧啶致甲状腺增生的量效关系初探
[目的]研究丙硫氧嘧啶(propylthiouracil,PTU)致甲状腺增生的量效关系,为以PTU为模型药物的甲状腺激素干扰物体内短期甄别方法体系的建立提供实验室依据.[方法]SD大鼠100只,雌雄各半,随机分为1个对照组和4个实验组.对照组用玉米油灌胃;实验组用不同剂量的PTU的玉米油溶液灌胃.于实验期11 d麻醉后股动脉放血处死动物,甲状腺组织称重后进行组织病理学观察.[结果]在PIU剂量为5 mg/(kg·d)的实验组,雌雄鼠甲状腺脏器系数均高于对照组(P＜0.05);细织学观察发现随着PTU剂量增加,甲状腺增生程度有所加重;组织学观察到的小有作用剂量分别比脏器系数提前3和2个剂量组. [结论]选择甲状腺增生的组织学早期改变为实验观察敏感性终点,建立以PTU为模型药物的甲状腺激素干扰物体内短期甄别方法体系是可行的.
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二巯基敌枯双生物作用的实验研究Ⅲ:时效关系的探讨
目的:研究甲状腺激素干扰物二巯基敌枯双所致甲状腺的形态、血清T4和TSH改变,探讨二巯基敌枯双生物作用的时效关系.方法:Wistar大鼠78只,随机分为正常对照组和实验组.正常对照组给予溶剂二甲基亚砜,实验组给予二巯基敌枯双的二甲基亚砜溶液,剂量为50mg/kg体重.于实验组的给药第1d、第3d和第5d,分别放血处死两组动物.测定血清中T4,TSH的浓度;取动物甲状腺称重,同时光镜下观察其形态学的变化.结果:第3d和第5d实验组血浆TSH的浓度和对照组相比,显著增高(P＜0.05),第5d实验组动物的甲状腺脏器系数显著高于对照组(P＜0.05),组织学观察到该组甲状腺滤泡上皮局灶增生成增生斑.第3d实验组甲状腺脏器系数与对照组比较尽管无差异,但组织学观察到该组甲状腺滤泡上皮已增生成复层.结论:TSH、甲状腺的脏器系数和甲状腺的组织学观察在本实验中呈现明显的时间效应关系,而且早出现生物学指标变化的时间是实验第3d.
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二巯基敌枯双生物作用的实验研究Ⅱ:组织化学观察
目的:研究甲状腺激素干扰物二巯基敌枯双所致甲状腺组织化学的改变,并探讨所致甲状腺增生的佳取材时间和敏感指标.方法:Wistar大鼠60只,随机分成正常对照组和实验组,每组各30只.正常对照组给予溶剂二甲基亚砜,实验组给予二巯基敌枯双的二甲基亚砜溶液,剂量为50mg/kg体重.于实验组的给药第5d、第10d和第20d,分别放血处死两组动物.用酶组织化学方法观察甲状腺琥珀酸脱氢酶(SDH)、甲状腺过氧化酶酶活性的变化(TPO);用免疫酶法测定核增殖抗原(PCNA)在甲状腺中的阳性表达.结果:实验组各期甲状腺滤泡上皮内SDH和TPO酶活性明显增高(P＜0.05),实验组的各期PCNA表达阳性细胞数也明显高于同期对照组(P＜0.05).结论:甲状腺激素干扰物二巯基敌枯双所致甲状腺滤泡上皮内SDH和TPO酶活性增高是TSH刺激的结果,其佳取材时间应是5d以前,而敏感指标应该是核增殖抗原(PC-NA).
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甲状腺激素干扰物二巯基敌枯双生物作用的实验研究Ⅰ观察指标的探讨
目的:研究二巯基敌枯双所致甲状腺的形态改变,探讨二巯基敌枯双是否属甲状腺激素干扰物.方法:Wistar大鼠60只,随机分为正常对照组和实验组.正常对照组给予溶剂二甲基亚砜,实验组给予二巯基敌枯双二甲基亚砜溶液.剂量为50mg/kg体重.于实验组的给药第5d、第10d和第20d,分别放血处死两组动物.测定血清中T4,TSH的浓度;取动物甲状腺称重,常规HE染色,光镜下观察.结果:各时间点实验组血清T4,TSH的浓度和对照组相比无显著变化(P＞o.05);实验组动物的甲状腺脏器系数显著高于对照组,(P＜0.05);组织学观察到实验组在第5d甲状腺滤泡上皮增生,有的滤泡出现局灶性增生斑块,第10d复层化的甲状腺滤泡上皮细胞继续增生,并向间质突出,形成实心芽,第20d实心芽向继发滤泡分化,出现了滤泡腔.结论:二巯基敌枯双引起甲状腺增生,提示具有甲状腺激素干扰物的可能性.
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PCNA在PTU致大鼠甲状腺增生效应中的表达规律
目的 分析增殖细胞核抗原(PCNA)在 甲状腺素干扰物丙硫氧嘧啶(propylthiouracil,PTU)致大鼠甲状腺增生效应中的表达规律.方法 雄性SD成年大鼠,PTU(5.0 mg/kg·d)灌胃染毒,分别设染毒3 d、染毒6 d、染毒9 d、染毒12 d组和对照组,每组5只大鼠,在染毒期满后处死动物,取甲状腺组织进行PCNA的免疫组化染色和RT-PCR检测.结果 与对照组相比,免疫组化染色和RT-PCR均检测到PCNA在染毒3 d组明显增高(P＜0.05),染毒6 d组达到高,染毒9 d、染毒12 d组呈现下降的趋势.结论 PCNA在甲状腺增 生中存在先增高后降低的表达规律,提示甲状腺激素干扰物甄别试验的动物试验期可明显缩短为6 d.
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甲状腺激素干扰物体内甄别实验初探
目的研究二巯基敌枯双对甲状腺的生物作用,探讨二巯基敌枯双是否属甲状腺激素干扰物.方法 Wistar大鼠60只,随机分为正常对照组(n=30)和实验组(n=30).正常对照组给予溶剂二甲基亚砜,实验组给予二巯基敌枯双二甲基亚砜溶液,剂量为50 mg/kg.于给药第5 d、第10 d和第20 d,动物称重后分别放血处死两组动物.测定血清中T4和TSH的浓度;取动物甲状腺称重测定甲状腺脏器系数;常规HE染色,光镜下观察组织学变化;用免疫酶法测定核增殖抗原(PCNA)在甲状腺中的阳性表达;用酶组织化学方法观察甲状腺琥珀酸脱氢酶(SDH)、甲状腺过氧化物酶(TPO)活性的变化.结果实验组各期甲状腺脏器系数显著高于同期对照组(P＜0.05);实验组各期甲状腺滤泡上皮增生;实验组各期PCNA表达阳性细胞数明显高于同期对照组(P＜0.05);实验组各期甲状腺滤泡上皮内SDH和TPO酶活性也明显增高(P＜0.05).结论初步确定二巯基敌枯双是甲状腺激素干扰物.
