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  • 文静汤对抽动障碍小鼠的神经行为学及氨基酸类神经递质的影响

    作者:白晓红;王佳;刘芳;刘焯

    目的:观察文静汤对亚氨基二丙腈(I DPN)诱导的抽动障碍(TD)模型小鼠行为学的影响,以及对脑内谷氨酸(GLU)、天冬氨酸(ASP)、y-氨基丁酸(GABA)含量和兴奋性谷氨酸转运体(EAAT2)蛋白表达的影响.方法:72只雄性ICR小鼠随机分为正常组、模型组、西药组(泰必利组)、文静汤高、中、低剂量组,每组12只.IDPN腹腔注射450 mg/(kg·d)10 d诱导TD小鼠模型.造模后,正常组和模型组予0.9%氯化钠溶液、文静汤高、中、低剂量组分别予中药汤剂56、28、14 g/(kg·d)、泰必利组予泰必利25 mg/(kg·d)灌胃治疗.每日1次,连续给药28 d后进行刻板运动评分测定,并选用酶联免疫吸附法(ELISA)检测小鼠纹状体内GLU、ASP、GABA的含量,免疫组化法检测小鼠纹状体EAAT2蛋白含量表达水平.结果:①行为学检测:各组小鼠的刻板运动评分均呈下降趋势,末次观察显著低于模型组(P<0.01).②脑组织GLU、ASP、GABA含量测定:模型组GLU、ASP含量高、GABA含量低(P<0.01),各组均能降低ASP和GLU含量,文静汤中高剂量组和西药组升高GABA含量(P<0.01),但文静汤中高剂量组和西药组差别不大.③EAAT2表达:模型组较正常组显著性升高(P<0.01);文静汤各组显著降低(P<0.01).结论:实验表明文静汤可以抑制TD小鼠的刻板运动行为,其抗抽动效应可能与抑制纹状体GLU、ASP含量水平及激发GABA的兴奋作用以及降低EAAT2蛋白表达有关,并与泰必利效果相当.

  • 淫羊藿苷对产前应激子代大鼠抗抑郁作用研究

    作者:张笑笑;林天炜;张君利;张琳;谢娟萍;李晖;朱忠良

    目的 观察淫羊藿苷对产前应激子代抑郁样行为的干预作用,并探究其作用机制.方法 本文采用慢性束缚应激对孕后期母鼠建立抑郁模型,将♂ SD子代大鼠随机分为5组:空白对照组(CON)、产前应激组(PS)、生理盐水组(NS)、淫羊藿苷高剂量组(80 mg·kg-1)、淫羊藿苷低剂量组(40 mg·kg-1).采用强迫游泳实验和旷场实验对各组大鼠的抑郁样行为进行评价,并通过Western blot测定各组大鼠前额叶皮层区mGluR1、mGluR5、EAAT2蛋白的表达.结果 与CON组相比,PS组子代大鼠挣扎时间和穿越中央格次数减少(P<0.01,P<0.05),表现出明显的抑郁样行为.PS组较CON组前额叶皮层区mGluR1、mGluR5蛋白表达明显升高(P<0.01,P<0.05),而EAAT2蛋白表达明显降低(P<0.05).与NS组相比,淫羊藿苷高、低剂量组均能明显增加子代大鼠的挣扎时间(P<0.05,P<0.01)和穿越中央格次数(P<0.05).淫羊藿苷干预后(80 、40 mg·kg-1)均能明显改善前额叶皮层区mGluR1、mGluR5及EAAT2蛋白的表达.结论 淫羊藿苷对产前应激子代大鼠具有明显的抗抑郁作用,其作用机制可能与脑内Ⅰ族mGluRs的调制作用相关.

  • 促红细胞生成素对缺氧缺血性脑损伤保护作用机制的研究

    作者:陈勤玲;蒋辉英;杨梅;李晓东;赵晓莉

    目的 构建新生儿缺氧缺血性脑病的经典动物模型,并分析在缺氧缺血条件下,促红细胞生成素(EPO)治疗前后胶质细胞谷氨酸运载蛋白2(EAAT2)表达情况.方法108只出生72 h的SD乳鼠随机分为六组:空白对照组、单纯缺氧组、单纯缺血组、缺氧缺血组、促红细胞生成素治疗组和生理盐水治疗组.缺氧缺血性脑病模型通过双侧结扎颈动脉并且缺氧处理2h建立.观察并记录不同实验组中乳鼠行为的变化.利用蛋白质印迹技术从蛋白质水平上分别检测不同实验组中EAAT2蛋白的表达情况.利用实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)技术从mRNA水平上分别检测不同实验组中新生乳鼠的海马区、大脑皮层EAAT1、EAAT2的基因表达情况.结果 模型呈现典型的缺氧缺血脑病特征.缺氧、缺血、缺氧缺血都可以导致海马组织、大脑皮层中EAAT1的mRNA水平及EAAT2表达量的降低.经过EPO治疗后,EAAT1及EAAT2的基因表达量明显上升.并且,大脑皮层中基因表达水平要高于海马组织中基因表达水平.结论EAAT2表达量的下降可能是HIE发病的一个原因,EPO的疗效可能是通过上调EAAT2的表达量来实现.

  • EAAT2调节异氟烷长时程处理对星形胶质细胞的损伤作用

    作者:王静怡;郭海云;樊泽

    目的:验证吸入麻醉剂异氟烷长时程处理对星形胶质细胞的毒性作用并探讨其可能的分子机制.方法:将原代星形胶质细胞在异氟烷中进行长时程暴露,通过MTT检测星形胶质细胞的活性,利用Western Blot和qRT-PCR检测EAAT2的表达.利用慢病毒构建EAAT2体外过表达和沉默模型并探索干预后对异氟烷诱导星形胶质细胞毒性作用的影响.结果:(1)异氟烷长时程处理损害星形胶质细胞的活性,并呈剂量(P<0.01)和时间(P <0.001)依赖性;(2)异氟烷长时程处理引起EAAT2表达增加,且增加程度与异氟烷剂量(P<0.05)和暴露时间(P<0.001)呈正相关;(3)下调星形胶质细胞EAAT2的表达可以减轻异氟烷长时程处理对星形胶质细胞的损伤(P<0.05).结论:EAAT2可调节异氟烷长时程处理对星形胶质细胞的损伤作用.

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