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柔肝冲剂对血瘀型肝纤维化大鼠纤溶酶原激活系统影响的研究
目的:探讨柔肝冲剂对血瘀型肝纤维化大鼠纤溶酶原激活系统[尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)、尿激酶型纤溶酶原激活物受体(uPAR)、纤溶酶原激活抑制因子-1(PAI-1)]在肝组织蛋白表达的调控作用.方法:将大鼠随机分为正常组、血瘀组和柔肝组.主要观察项目:大鼠血瘀体征;用免疫组化、酶联免疫吸附法检测肝组织中uPA、uPAR、PAI-1的表达.结果:血瘀组出现明显的血瘀表现,正常组与血瘀组体征差异显著.经柔肝冲剂治疗后,血瘀体征有明显改善.通过免疫组化、蛋白定量发现PAI-1、uPA、uPAR在各组大鼠肝组织中均有表达.PAI-1、uPA、uPAR表达在血瘀组较正常组为高,其差异有统计学意义,P＜0.01.经柔肝冲剂治疗后它们表达均有下降,其差异有统计学意义,P＜0.01.结论:uPA、uPAR、PAI-1在正常大鼠肝组织中有表达.血瘀型肝纤维化时,其在肝组织中蛋白表达增高,柔肝冲剂可降低其表达.柔肝冲剂可能通过影响纤溶酶原激活系统,起到抗肝纤维化作用.
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王灵台教授论柔肝冲剂防治肝肾肺等多脏器纤维化的研究思路
柔肝冲剂是上海中医药大学附属曙光医院王灵台教授研制的,临床疗效确切,用于治疗慢性乙肝早期肝硬化属瘀血阻络、气血亏虚证的药物,具有补肾健脾、益气养阴、软坚散结、化瘀解毒的功效.
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柔肝冲剂抗肝纤维化的临床研究
为观察柔肝冲剂抗肝纤维化的作用,62例慢性乙肝患者以柔肝冲剂(黄芪、丹参、郁金等组成)治疗6个月.结果:症状与体征有较大的改善;血清肝功能指标ALT、AST、GGT、SB下降非常显著(P＜0.01),AKP、G也有明显下降(P＜0.05);B超显示,肝脏大小、门静脉、脾静脉、脾厚等指标均有一定程度的改善;血清HA、CⅣ、PⅢNP、AGA与肝纤维化呈正相关关系,而LN、APoAI、TRF与肝纤维化呈负相关关系.病毒学观察显示可能有一定抑制病毒复制的作用;病理观察结果显示有一定的抗炎、抗肝纤维化作用.表明柔肝冲剂具有较明显的抗肝纤维化的作用.
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柔肝冲剂抗肝纤维化的动物实验
为研究柔肝冲剂(主药:黄芪、丹参、郁金)抗肝纤维化的作用,以 Wistar 雄性大鼠腹腔注射二甲基硝胺制作肝纤维化模型.观察柔肝冲剂对模型鼠纤维化相关指标的影响.结果:柔肝冲剂能抑制模型鼠肝脏胶原蛋白的合成;病理切片显示,柔肝冲剂有减轻肝脏炎症反应,保护肝细胞作用;Northem 印迹分子杂交结果显示,柔肝冲剂能降低模型鼠纤维肝α1(Ⅰ)、α1(Ⅲ)和α1(Ⅳ)前胶原 mRNA 的表达.提示:柔肝冲剂能同时影响肝脏间质细胞和实质细胞胶原基因的表达,减少胶原的生成,从而抑制肝纤维化的发展.
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柔肝冲剂对血瘀型肝纤维化大鼠纤溶酶原激活抑制因子-1影响
目的:探讨柔肝冲剂对血瘀型肝纤维化大鼠纤溶酶原激活抑制因子-1的调控作用.方法:将大鼠随机分为正常组、血瘀组和柔肝组.用酶联免疫吸附法、免疫组化、免疫印迹法等检测血中、肝组织中纤溶酶原激活抑制因子-1(PAI-1)的表达.结果:通过酶联免疫吸附双抗体法、免疫组化、免疫印迹等发现PAI-1在各组大鼠血液中、肝组织中均有表达.PAI-1表达在血瘀组较正常组为高(P＜0.01);经柔肝冲剂治疗后PAI-1的表达均有下降(P＜0.01).结论:PAI-1在正常大鼠肝组织中有表达,血瘀型肝纤维化时其在肝组织中蛋白表达增高,柔肝冲剂可降低其表达.柔肝冲剂可能通过影响纤溶酶原激活抑制因子-1起到抗肝纤维化作用.
关键词： 柔肝冲剂 纤溶酶原激活抑制因子-1 肝纤维化 血瘀证 -
柔肝冲剂对大鼠肝星状细胞表达转化生长因子β1和胶原的影响
[目的]观察柔肝冲剂对大鼠肝星状细胞(HSC)表达转化生长因子β1(TGF-β1)和胶原的影响.[方法]采用血清药理学方法处理HSC,以貂肺上皮细胞(Mv1Lu)生长抑制MTT法检测培养上清液中TGF-β1活性,免疫细胞化学染色检测HSC TGF-β1和胶原的表达.[结果]经柔肝冲剂处理的HSC培养上清液中TGF-β1的生物活性和细胞内TGF-β1的表达受到显著抑制,其中对纤维肝HSC的作用更明显,抑制作用优于秋水仙碱.柔肝冲剂能显著抑制纤维肝HSC表达胶原,对Ⅳ型和Ⅰ型胶原具有较高的抑制率.[结论]柔肝冲剂能抑制HSC产生TGF-β1和胶原,阻断肝纤维化时HSC合成胶原等细胞外基质的自分泌放大过程.
