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构建伴高血压与胰岛素抵抗的大鼠模型
目的:研究表明,长期食用以脂肪为代表的高热量饮食可导致胰岛素抵抗,而高盐饮食和高血压的发生密切相关.以高脂高盐饮食诱导Wistar大鼠建立伴高血压与胰岛素抵抗大鼠模型.方法:实验于2006-10/2007-03在泰山医学院生命科学研究所完成.①实验分组:选用SPF级雄性Wistar大鼠24只,8周龄,体质量140g左右,随机数字法将大鼠分为对照组和胰岛素抵抗组,每组12只.②实验方法:实验大鼠适应性饲养7 d后,对照组继续以普通标准大鼠饲料喂养,胰岛素抵抗组则以高脂饲料取代普通标准大鼠饲料喂养,两组均饮用大鼠专用纯净水,共16周.③实验评估:实验过程中每周测食量、水量和体质量,每4周测1次空腹血糖和尾动脉血压.实验结束前,取血测空腹血浆胰岛素并进行高胰岛素-正常血糖钳夹实验判定胰岛素敏感性.结果:24只大鼠全部进入结果分析.①实验前8周两组大鼠食量差异无显著性意义(P＞0.05),8周后胰岛素抵抗组食量较对照组有所下降(P＜0.05);实验全程中胰岛素抵抗组饮水量高于对照组(P＜0.01):两组大鼠体质量差异无显著性意义(P＞0.05).②喂饲高脂高盐饲料16周后,与对照组相比,胰岛素抵抗组尾动脉血压升高(P＜0.01);葡萄糖输注速率降低(P＜0.05);胰岛素抵抗组空腹胰岛素浓度高于对照组(P＜0.05);两组空腹血糖差异无显著性(P＞0.05).结论:长期高脂高盐饮食可成功诱导出伴高血压胰岛素抵抗大鼠模型.
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4-苯基丁酸钠缓解大鼠开胸手术后胰岛素抵抗
目的 研究骨骼肌内质网应激对大鼠开胸手术后胰岛素抵抗的影响.方法 建立大鼠开胸手术模型,采用随机数字表法将24只SD大鼠分为4组(每组6只):对照组、4-苯基丁酸钠(4-phenyl butyric acid,4-PBA)组、手术组、4-PBA+手术组.手术次日抽血检测血清游离脂肪酸,行高胰岛素-正常血糖钳夹实验,记录葡萄糖输注速率(glucose infusion rate,GIR).取比目鱼肌检测内质网应激标志蛋白[重链结合蛋白(binding immunoglobulin protein,BiP)].结果 术后手术组大鼠血清游离脂肪酸、血糖、胰岛素、高胰岛素-正常血糖钳夹实验GIR及BiP的表达显著高于对照组、4-PBA组和4-PBA+手术组(P<0.05).结论 内质网应激参与了大鼠开胸手术术后的胰岛素抵抗,内质网应激抑制剂4-PBA可以缓解术后引起的胰岛素抵抗.
关键词： 内质网应激 胰岛素抵抗 高胰岛素-正常血糖钳夹实验 -
吡格列酮对Zucker fa/fa大鼠模型药效学初步研究
目的 探讨吡格列酮对自发性Zucker fa/fa大鼠药效的检测指标及评价标准.方法 将45只雄性Zucker fa/fa大鼠按体重均一原则分为正常对照组、模型对照组和吡格列酮组(每组备15只).吡格列酮组以吡格列酮作为处理因素,8mg · kg-1灌胃给药；正常对照组和模型对照组则给予相应剂量的生理盐水.每天1次,连续3周.给药前及给药期间每周监测1次空腹胰岛素水平；给药前及给药3周后测定总胆固醇、甘油三酯及游离脂肪酸并行正常血糖-高胰岛素钳夹实验.结果 吡格列酮能明显降低血清胰岛素、甘油三酯及游离脂肪酸水平(P＜0.05)；正常血糖-高胰岛素钳夹实验结果表明,能明显提高吡格列酮组大鼠的葡萄糖输注率与胰岛素敏感指数(P＜0.05).结论 可将甘油三酯、游离脂肪酸及血清胰岛素水平与高胰岛素-正常血糖钳夹实验结果为评价指标,用于自发性ZF大鼠模型评价吡格列酮的药效作用.
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以自发性大鼠模型评价胰岛素增敏剂药效时的初步探讨
目的 研究自发性Zucker fa/fa(ZF)大鼠评价胰岛素增敏剂药效时需要注意的问题,确定入组标准、检测指标、评价标准.方法 20只雄性ZF大鼠按照体质量均一原则分为模型对照组和罗格列酮组(每组10只),10只Zuckerfa/?大鼠设为正常对照组.罗格列酮组以胰岛素增敏剂罗格列酮作为阳性药物,6 mg/kg灌胃给药;模型对照组和正常对照组给予水.结果 罗格列酮能明显降低大鼠的血清胰岛素、甘油三酯及游离脂肪酸水平(P<0.05);高胰岛素-正常血糖钳夹实验结果 表明,能明显提高罗格列酮组大鼠的葡萄糖输注率与胰岛素敏感指数(P<0.05).胰腺病理组织学检查表明罗格列酮能缓解大鼠胰岛细胞的增生肥大.结论 以ZF大鼠模型评价胰岛素增敏剂药效时,选用7～8周龄自发性ZF雄性大鼠,以空腹胰岛素水平高于4 ng/ml为纳人标准,以甘油三酯、游离脂肪酸及血清胰岛素水平与高胰岛素-正常血糖钳夹实验结果 为评价指标,由此方法 建立的动物模型可用于评价胰岛素增敏剂的药效作用.
关键词： Zucker fa/fa大鼠 罗格列酮 高胰岛素-正常血糖钳夹实验 胰岛素敏感性
