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重组人成纤维细胞生长因子2联合可溶性肿瘤坏死因子Ⅰ型受体蛋白促进2型糖尿病大鼠骨折修复
背景:有报道1型糖尿病可导致骨再生与修复障碍,局部注射成纤维细胞因子2可明显促进骨折愈合,但其对2型糖尿病的影响尚不十分清楚.目的:观察重组人成纤维细胞生长因子2和可溶性肿瘤坏死因子Ⅰ型受体蛋白联合治疗2型糖尿病引起的骨再生及其修复障碍的作用.设计:随机对照实验.单位:中南大学湘雅三医院骨科.材料:选择雄性Zucker糖尿病大鼠(ZDF/Gmi-fa/fa)20只,10周龄,购自美国查尔斯河实验室.重组人成纤维细胞生长因子2购自美国Orquest公司,可溶性肿瘤坏死因子Ⅰ型受体蛋白购自美国Amgen公司.方法:实验于2006-09/11在中南大学湘雅三医院中心实验室完成.①实验分组:将20只大鼠随机分为对照组和治疗组,每组10只.②实验方法:检测大鼠体质量,血糖、尿糖和尿酮.1周后,接受左胫骨中上段低能截骨,安置外延长固定架.第2天起开始胫骨延长0.2 mm/次,2次/d,共14 d.期间治疗组大鼠接受截骨处血肿内重组人成纤维细胞生长因子225 μg/kg注射1次,可溶性肿瘤坏死因子Ⅰ型受体蛋白8 mg/kg皮下注射隔日1次,共14 d;对照组仅接受载体和生理盐水注射.③实验评估:测定血液生化指标、胫骨延长间隙中新生骨量及增殖细胞数量.主要观察指标:两组血液生化指标、胫骨延长间隙中新生骨量及增殖细胞数量比较.结果:纳入大鼠20只,全部进入结果分析.①两组血糖、尿糖、尿酮、血清胰岛素和骨钙素比较,差异不明显(P＞0.05).②治疗组大鼠左胫骨延长间隙内新生骨的面积、密度和骨内膜成骨、骨膜成骨均明显高于对照组(P＜0.05～0.01).治疗组大鼠的胫骨牵引间隙中的纤维间区和初始骨基质前沿增殖细胞核抗原阳性细胞及百分比均明显多于对照组(P＜0.05～0.01).结论:2型糖尿病可引起骨再生与修复障碍,重组人成纤维细胞生长因子2和可溶性肿瘤坏死因子Ⅰ型受体蛋白联合治疗可促进成骨细胞增殖,加快牵引成骨速率,有利于2型糖尿病合并骨折的愈合障碍.
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ZDF大鼠胃袖状切除附加空回肠侧侧吻合术动物模型的建立
目的:为2型糖尿病治疗机制方面的研究提供稳定、持久的降糖手术模型,用肥胖糖尿病(Zucker diabetic fatty,ZDF)大鼠建立胃袖状切除加空回肠侧侧吻合术(sleeve gastrectomy plus side-to-side jejunoileal anastomosis,JI-SG)动物模型.方法:将30只7周龄雄性ZDF大鼠随机分为3组,每组10只,分别为JI-SG组、假手术(sham operation,SO)组(SO组)、饮食控制组(对照组).观察并测量各组大鼠术前1d及术后1、3、6周体质量、空腹血糖.结果:手术大鼠存活率为90％(27/30),JI-SG组1只大鼠于术后第1天死亡,2只大鼠于术后3周后死亡.3组大鼠术前体质量、空腹血糖差异无统计学意义.对照组经饮食控制1周后体重上升缓慢,恢复正常饮食后体重迅速上升.JI-SG组及SO组术后大鼠体质量均进行性下降.SO组术后第7天体质量降至低体重,此后明显上升;JI-SG组术后体重持续下降,术后6周,JI-SG大鼠体重明显小于其他两组,差异有统计学意义(P＜0.05).术后对照组血糖稳步上升,SO组血糖下降后迅速上升,JI-SG组大鼠血糖逐渐下降至正常水平,术后6周3组间血糖差异有统计学意义(P＜0.05).结论:本研究成功建立了ZDF大鼠JI-SG手术模型,此术式明显降低了ZDF大鼠体重、改善了ZDF血糖代谢,为2型糖尿病治疗机制的研究提供了一种稳定、持久的降糖手术模型.
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以自发性大鼠模型评价胰岛素增敏剂药效时的初步探讨
目的 研究自发性Zucker fa/fa(ZF)大鼠评价胰岛素增敏剂药效时需要注意的问题,确定入组标准、检测指标、评价标准.方法 20只雄性ZF大鼠按照体质量均一原则分为模型对照组和罗格列酮组(每组10只),10只Zuckerfa/?大鼠设为正常对照组.罗格列酮组以胰岛素增敏剂罗格列酮作为阳性药物,6 mg/kg灌胃给药;模型对照组和正常对照组给予水.结果 罗格列酮能明显降低大鼠的血清胰岛素、甘油三酯及游离脂肪酸水平(P<0.05);高胰岛素-正常血糖钳夹实验结果 表明,能明显提高罗格列酮组大鼠的葡萄糖输注率与胰岛素敏感指数(P<0.05).胰腺病理组织学检查表明罗格列酮能缓解大鼠胰岛细胞的增生肥大.结论 以ZF大鼠模型评价胰岛素增敏剂药效时,选用7～8周龄自发性ZF雄性大鼠,以空腹胰岛素水平高于4 ng/ml为纳人标准,以甘油三酯、游离脂肪酸及血清胰岛素水平与高胰岛素-正常血糖钳夹实验结果 为评价指标,由此方法 建立的动物模型可用于评价胰岛素增敏剂的药效作用.
关键词： Zucker fa/fa大鼠 罗格列酮 高胰岛素-正常血糖钳夹实验 胰岛素敏感性
