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帕金森病早期治疗策略
自1817年英国James Parkinson医生首先报道帕金森病(PD)以来,PD作为一种中老年人常见的慢性进展性神经系统变性疾病,因其严重影响患者的工作能力和生活质量、给家庭和社会带来沉重的经济负担而倍受关注,随着人口的老龄化,其患病率和发病率在全球呈现明显增长趋势.
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左旋多巴在帕金森病治疗中的地位及进展
数十年来,左旋多巴曾为帕金森病(PD)治疗带来革命性的改变,并始终作为PD治疗的金标准享有及其重要的地位.然而,伴随其治疗产生的运动并发症却成为困扰医患的一大难题.近年来,随着对运动并发症机制的研究,越来越多的证据表明持续性多巴胺能刺激(CDS)可在产生良好疗效的同时降低运动并发症的风险,故其被作为PD治疗的新理念备受关注.为此,大量研究致力于开发能形成CDS状态的左旋多巴新制剂,从而探寻出提高疗效与降低运动并发症之间的平衡点.文中就左旋多巴治疗PD的回顾及进展予以介绍.
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恩他卡朋对异动症大鼠行为学及其纹状体区DARPP-32磷酸化表达的影响
目的:研究左旋多巴/卡比多巴与左旋多巴/卡比多巴/恩他卡朋诱发异动症模型大鼠的行为学特点,以及纹状体区多巴胺和环磷腺苷调节的磷酸化蛋白-32(DARPP-32)磷酸化状态的改变.方法:成功建立的帕金森病模型大鼠29只随机分为4组:生理盐水组(NS)5只,左旋多巴/卡比多巴组(LC)8只,恩他卡朋等效剂量组(LCE)8只,恩他卡朋额外添加组(LCE+)8只.分别予以相应药物灌胃,共给药28d.开始灌胃后的第1、4、8、12、16、20、24、27 d进行行为学观察.通过western blot检测纹状体区DARPP-32磷酸化水平.结果:LCE组AIM评分为(21.7±10.2)分,LC组AIM评分为(22.2±11.1)分,差异无统计学意义(P＞0.05);且2组各时间点AIM评分差异无统计学意义(P＞0.05).LCE+组AIM评分为(28.6±14.9)分,高于LCE组和LC组(均P＜0.05);自第8天起,LCE+组AIM评分开始高于LC组和LCE组(均P＜0.05).LCE组、LCE+组与LC组毁损侧DARPP-32磷酸化水平均高于各组健侧水平(均P＜0.05);LCE+组毁损侧DARPP-32磷酸化水平高于NS组、LCE组和LC组毁损侧(均P＜0.05),LCE组和LC组毁损侧DARPP-32磷酸化水平差异无统计学意义(P＞0.05).结论:在等效剂量水平下添加恩他卡朋作为左旋多巴添加治疗不会增加或减少异动症发生.
关键词： 帕金森病 异动症 持续性多巴胺能刺激 恩他卡朋 环磷腺苷调节的磷酸化蛋白-32
