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鞘氨醇激酶信号途径与血液肿瘤
血液系统恶性肿瘤的发生发展与骨髓造血微环境密切相关.骨髓微环境包括微血管系统、神经成分、间质细胞、细胞基质以及分泌的各种细胞因子.骨髓微环境通过不同的细胞信号途径调节血液肿瘤细胞的增殖、分化、凋亡及耐药等生物学特性.目前,已经证明多种信号通路及重要信号传递分子的异常调节(如生长因子受体、MAPK、PI3K、Akt等)与白血病、多发性骨髓瘤等恶性血液疾病密切相关.部分信号分子已经成为治疗恶性血液肿瘤的靶点.本文将介绍鞘氨醇激酶信号通路与恶性血液肿瘤的关系.
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环境内分泌干扰物健康效应生物学机制研究进展
环境内分泌干扰物对人类、家畜、野生动物的健康和繁衍的不良影响愈来愈受到重视,但其毒理学机制尚未阐明.该文对近年来环境内分泌干扰物毒理学研究进行综述,包括致癌、损伤生殖功能、导致神经系统和免疫系统异常等毒性作用,并对其与受体直接结合、与天然激素竞争血浆激素结合蛋白、影响激素的受体后效应、直接调节细胞信号途径产生应答、抑制微管聚合等生物学机制进行了初步的阐述.
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环境雌激素的生殖毒性作用机制
随着现代工业的发展,大量的化学物质释放到自然环境中,对人类造成了极大的污染.其中具有雌激素样作用的化学物质污染尤为引人注意.这一类外源性化学物质通过与雌激素受体结合或影响细胞信号途径等其它方式模仿或部分模仿雌激素,发挥类似于雌激素效应的化合物,称为环境雌激素,或环境激素(enviromentalhormones)、外源性雌激素(xenoestrogens)等[1].这些环境外来化学物质可通过影响激素的产生、释放、代谢和/或消除,与相应的受体结合并随之在细胞内外产生效应,干扰血液中激素正常水平的维持,从而影响生殖、发育等行为.
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促红细胞生成素激活新的细胞信号途径发挥心脏保护作用
促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)主要是由肾脏间质细胞(少量来自肝脏)合成和分泌的含唾液酸的糖蛋白生长因子.传统观点认为,EPO只作用于骨髓中造血干/祖细胞和幼稚红细胞表面特异性促红细胞生成素受体(EPO receptor,EPOR),刺激造血前体细胞增殖和成熟,抑制造血前体细胞的凋亡,促使红细胞自骨髓向血液释放[1].
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肿瘤树突状细胞疫苗研究进展
肿瘤转变涉及肿瘤抑制基因、原癌基因和转录调节基因突变多步过程,从而导致细胞异常表达蛋白和增殖失调控.而在这一系列过程中肿瘤细胞又通过下列途径逃脱机体的免疫监视和清除:(1)肿瘤抗原缺陷:肿瘤于克隆进化或初始阶段即下调表达或不表达其特异性抗原及MHC分子;肿瘤相关抗原(TAA)表达与机体正常细胞抗原交叉或肿瘤表达胚胎形成期抗原;抗原加工呈递过程缺陷:弱表达TAA蛋白、淋巴细胞功能相关蛋白(LFA-3)及细胞粘附分子(ICAM-1);(2)微环境异常:肿瘤及周围细胞分泌免疫细胞抑制因子如IL-10、INF、前列腺素、NO、TGF-β等,使抗肿瘤T细胞失活;或通过分泌细胞因子吸引Th2,而非细胞毒性T细胞;解剖学免疫屏障(血脑屏障、血睾屏障等)也参与肿瘤免疫逃逸;(3)T细胞信号途径成分质和量的异常:特异性T细胞前体缺失,T细胞TCRζ链下调,NF-RB表达和翻译异常等[1,2].肿瘤患者机体对肿瘤细胞的免疫缺陷是肿瘤发生、发展和转归的基础.因此,对肿瘤免疫监视和免疫清除的深入研究,将为肿瘤预防和肿瘤生物治疗开拓广阔的前景.