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破骨细胞参与调控骨髓造血微环境
骨髓造血微环境存在于全身骨骼的骨髓腔内,是机体造血以及免疫细胞发育的场所.骨髓造血微环境中的破骨细胞由造血干细胞分化发育而来,在骨重塑中发挥重要作用.近年来的研究表明,破骨细胞与微环境稳定、应激时造血干祖细胞动员及骨免疫密切相关.深入探究破骨细胞与骨髓造血微环境中其它细胞的相互关系,有利于寻找造血、骨免疫疾病和肿瘤等方面新的治疗策略.本文就破骨细胞的发育来源与鉴定、破骨细胞与造血干细胞动员的调节及破骨细胞与骨免疫进行综述.
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骨髓基质细胞移植治疗脊髓损伤的研究进展
骨髓基质细胞(bone marrow stromal cells,BMSCs)是骨髓造血微环境的核心,其结构和功能的完整性对于保护机体造血的稳定性具有十分重要的作用.近年来的研究发现,BMSCs可分化为中胚层组织细胞,并且在一定条件下体外培养、扩增还可被诱导分化成为神经细胞样细胞和胶质细胞样细胞.
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骨髓间充质干细胞在细胞治疗中的若干问题
骨髓间充质干细胞是骨髓造血微环境的重要组分,其首要作用在于支持造血,此外它还具有干细胞的特性,即自我更新和多向分化的潜能.因此,这种细胞将有可能用于联合造血干细胞移植以提高造血干细胞移植成功率和作为组织工程学的种子用于修复受损或有遗传缺陷的组织和器官,如骨发育不全和心肌梗死后的心肌等.然而,其分离方法很粗糙,还没有一个令人满意的分离和鉴定的方法,这是制约其用于细胞和基因治疗的重要因素.另外,弄清在分化过程中基因表达的调节机制,有利于体外控制这种干细胞的定向分化.后,间充质干细胞回巢到骨髓或其他组织是成功进行细胞治疗的关键所在.
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白血病发病与骨髓微环境的关系
白血病是一种早期造血细胞分化受阻的恶性克隆性疾病.微量残留白血病干细胞被认为是白血病复发的根源.近年来,越来越多的证据显示白血病细胞与骨髓微环境相互作用,通过激活白血病细胞内PI3K/AKT等信号通路促进其生存,并增强对常规化疗药物的耐药,但两者作用机制尚不完全清楚.现就目前揭示的整合素、CD44、CXCR4/CXCL12、低氧诱导因子1α/血管内皮生长因子等作用机制予以综述.
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不同类型急性白血病患者骨髓间充质干细胞的病理学特征
骨髓间充质干细胞(MSC)具有在体内和体外支持造血的功能,因此联合MSC的造血干细胞移植有可能增强移植效果,近研究结果证实联合MSC的造血干细胞移植可以促进造血干细胞的植入和造血恢复[1,2].既往研究发现急性白血病患者骨髓造血微环境存在病理改变,包括细胞的组成和功能改变.但是,急性白血病患者骨髓MSC是否受到影响以及影响程度,尚不清楚.此外,MSC的来源有限,而且异基因MSC存在归巢效率低等问题.因此,本研究获取急性白血病患者自体的骨髓MSC,采用低血清培养基培养和扩增,观察其体外增殖能力、多向分化和支持造血功能,以明确其生物学性状并为自体MSC在临床中的进一步应用提供详尽的实验依据.
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慢性高原病患者骨髓TPO及其受体C-MPL水平测定
慢性高原病(CMS)是在高原低压性缺氧环境下发生的红细胞增殖性疾病,而红细胞的增殖与分化受多种造血生长因子、转录因子、骨髓造血微环境的共同调控.近年来的多项研究表明CMS的发生、发展是多种因素对造血细胞综合作用的结果,同时,在实际临床工作中,我们还发现部分患者体内血小板水平减低,并且未能发现其他引起血小板减低的原因,而TPO作为巨核系生长发育的特异性调节因子,已有研究表明其对早期骨髓造血及晚期红细胞生成均有促增殖及分化效应[1],在其受体C-MPL基因敲除小鼠体内红系的生长发育受到明显的抑制.因此,我们在研究中检测CMS患者骨髓单个核细胞(MNC)中C-MPL mRNA水平和骨髓细胞中的阳性表达,同时测定骨髓卜清中TPO水平,初步探讨TPO及C-MPL在CMS发生、发展中的作用.
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成骨细胞对造血干细胞增殖、分化影响的研究进展
造血干细胞的增殖和分化直至后成为成熟的血液细胞释放至外周血的整个过程都离不开骨髓造血微环境(BMHME)的调节.BMHME是由骨髓基质细胞(BMSC)构成的.同时,BMSC又是成骨细胞的主要来源.也就是说,在体内造血细胞和成骨细胞具有非常密切的空间关系.体外长期培养造血干细胞也离不开基质细胞的支持.
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多发性骨髓瘤的治疗进展
多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是B淋巴细胞恶性增生性疾病,约占造血系统肿瘤的10%,欧美国家发病率约为1/10万~4/10万,发病中位年龄为63岁,国内报道为60.2岁,40岁以下发病者罕见.近年发病率有上升趋势,发病年龄亦趋于年轻化.目前尚无根治的方法,对大多数骨髓瘤病人的治疗目的,是延长生命,缓解骨痛,改善生活质量.因而如何进一步提高疗效,寻找新的治疗手段是当前MM治疗的重要课题之一.近年来,有关MM的研究进展很快,从MM细胞表面抗原、黏附分子、生长因子、骨髓造血微环境等方面开辟新的治疗途径.
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鞘氨醇激酶信号途径与血液肿瘤
血液系统恶性肿瘤的发生发展与骨髓造血微环境密切相关.骨髓微环境包括微血管系统、神经成分、间质细胞、细胞基质以及分泌的各种细胞因子.骨髓微环境通过不同的细胞信号途径调节血液肿瘤细胞的增殖、分化、凋亡及耐药等生物学特性.目前,已经证明多种信号通路及重要信号传递分子的异常调节(如生长因子受体、MAPK、PI3K、Akt等)与白血病、多发性骨髓瘤等恶性血液疾病密切相关.部分信号分子已经成为治疗恶性血液肿瘤的靶点.本文将介绍鞘氨醇激酶信号通路与恶性血液肿瘤的关系.
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黄芪合剂对抗5-Fu化疗骨髓抑制的初步研究
恶性肿瘤化疗药物常见造血细胞的损害,从而限制了化疗药物用量及疗效.本实验通过透射电镜的形态学研究,重点观察5-Fu化疗对骨髓造血微环境的损伤及黄芪合剂的防治作用.
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LPS及IL-3对人骨髓基质细胞分泌IL-6的调节效应
骨髓造血微环境主要由基质细胞和细胞外基质(ECM)构成,基质细胞包括多种细胞成分,如成纤维细胞、内皮细胞、脂肪细胞、巨噬细胞等,可分泌多种造血调控因子,调节造血干、祖细胞的增殖分化和自我更新[1].基质细胞可以合成IL-6参与造血调控,已为许多学者证实[2].近来报道显示,LPS和IL-3可以促进基质细胞合成IL-6、IL-8、SCF等,进而促进造血干、祖细胞的增殖分化[2,3].我们拟建立人骨髓基质细胞层,探讨各种条件下IL-6的合成情况 .
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补肾活血法改善免疫介导型再障小鼠骨髓造血微环境的实验研究
1材料与方法1.1实验动物近交系BALB/c小鼠(H-2a,MLSb),雌性,8~10w龄,体重18~20g.DBA/2小鼠(H-2a,MLSa),8w龄,雌雄兼用.以上动物均购自中国医学科学院实验动物研究所.
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基于补髓生血颗粒对细胞黏附分子影响的再生障碍性贫血发病机制
骨髓造血微环境损伤学说是再生障碍性贫血(AA)发病机制之一,其中细胞黏附分子表达异常影响骨髓造血微环境对造血干/祖细胞的调控,因此细胞黏附分子异常表达异常参与再生障碍性贫血骨髓造血微环境损伤的发病机制.孙伟正教授领导的医师团体从补肾论治,应用补髓生血颗粒对AA细胞黏附分子的影响探讨骨髓造血微环境损伤学说多年,取得丰硕成果,文章仅从CD11b、ICAM-1/CD54、VCAM-1、VLA-4细胞粘附分子的研究成果进行探讨慢性再生障碍性贫血发病机制,进一步认证应用补肾生血法治疗CAA的正确性和推进“土壤学说”的发展.
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间充质干细胞的免疫调节作用及其在实体器官移植中的应用
间充质干细胞(MSC)是一类多能祖细胞,早从骨髓中分离得到。由于MSC具有独特的多谱系分化特性和天然的免疫抑制与调节功能,以及强大的组织修复能力,并参与骨髓造血微环境的建立,因此,MSC是当前临床与基础研究的热点。本文现就MSC的体内免疫调节作用及其在实体器官移植领域的应用现状与前景论述如下。一、MSC的体内免疫调节作用MSC具有低免疫原性。体外实验显示,MSC能抑制T淋巴细胞增殖、抑制树突状细胞成熟和诱导调节性T淋巴细胞(Treg细胞)生成,还可分泌生长因子,能被诱导定向增殖和分化。同样,MSC在体内可以通过对T淋巴细胞和B淋巴细胞应答的调节,以及对靶组织的旁邻辅助作用而发挥作用。Zappia等在小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎多发性硬化的发病初期进行MSC全身性输注,可以减轻中枢神经系统T淋巴细胞、B淋巴细胞和巨噬细胞的浸润,且会诱导T淋巴细胞无应答。
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辐射对培养小鼠骨髓基质细胞核因子-κB的影响
目的探讨辐射对培养小鼠骨髓基质细胞内核因子-κB(NF-κB)的影响.方法采用免疫组化法及凝胶电泳迁移率实验.结果免疫组化方法显示正常骨髓基质细胞核的周围表达低水平的NF-κB,8.0 Gy 60Co辐射损伤后1 h即见其表达较正常显著升高并出现明显的核移位,4 h达高峰,6 h有所回落,8 h恢复正常;凝胶电泳迁移率实验发现正常骨髓基质细胞内存在低水平活性NF-κB,8.0 Gy 60Co辐射损伤后1 h即见其活性明显升高,4 h达高峰,8 h恢复正常.结论 8.0 Gy辐射损伤后培养骨髓基质细胞内NF-κB的表达升高并激活,这可能与骨髓微环境内基质细胞的抗辐射能力及造血功能的恢复有关.
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骨髓衰竭与造血微环境异常
骨髓衰竭是由于成熟红细胞、粒细胞和血小板在骨髓中有效生成减少而引起的外周血血细胞减少;再生障碍性贫血和骨髓增生异常综合征均属于获得性骨髓衰竭综合征.研究骨髓衰竭再生障碍性贫血患者骨髓微环境功能不仅能了解再生障碍性贫血的发病机制,而且也为其与其他疾病特别是低增生骨髓增生异常综合征的鉴别提供了新方法 .本文就有关骨髓衰竭造血微环境方面的研究进展作一综述.
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白血病干细胞及其微环境:生物学特性与靶向治疗
急性髓系白血病来源于白血病干细胞(leukemia stem cells,LSCs)亚群的不断增殖.本文综述了目前所知的影响人类LSCs生存的内部及外部因素.内部因素包括细胞周期调节因子、促存活通路(如NK-κB、Akt等)、氧化应激通路及促进细胞自我更新的特异性分子.外部因素主要由骨髓造血微环境生成,具体包括趋化因子受体(CXCR4)、黏附分子(VLA-4、CD44)及缺氧相关蛋白.本文还讨论了新的利用LSCs及其微环境特异性的治疗策略.
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成骨细胞参与骨髓造血微环境的构建及发挥调控作用
目的 对成骨细胞参与骨髓造血微环境的构建并在其中发挥调控作用的研究进展进行综述.方法 广泛查阅近年国内外相关文献,对成骨细胞作为骨髓造血微环境的主要成分、对破骨细胞、造血干细胞细胞周期和相关黏附因子,以及细胞因子的调控研究进展进行回顾性总结与分析.结果 成骨细胞是成熟个体中骨髓造血微环境的关键构成成分.成骨细胞通过细胞受体-配体的信号传导、细胞因子、细胞黏附及对其他参与构建骨髓造血微环境中的细胞的调控作用,将原始造血干细胞维持在静止状态,保持了其自我更新,多向分化的干细胞特性.结论 对成骨细胞与骨髓造血微环境相互作用的进一步研究,为造血干细胞的临床移植应用提供了更好的理论基础.
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参附注射液辨证治疗肾阳虚型再生障碍性贫血
参附注射液加小剂量去氢甲基睾酮辨证治疗肾阳虚型再障贫血30例.静脉滴注,经3~6个月的治疗,总有效率为80%.参附注射液可能有促进造血干细胞的分化增殖,改善骨髓造血微环境的条件和机体免疫调控作用.
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急性造血停止合并营养性贫血一例
造血功能障碍性贫血是由于造血干(祖)细胞增生、分化障碍和骨髓造血微环境发生异常或破坏,导致以贫血为主要表现的造血功能障碍疾病.[1]