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KU-0063794抑制增生性瘢痕成纤维细胞增殖及迁移的研究
目的 探索KU-0063794对增生性瘢痕成纤维细胞增殖及迁移能力的影响.方法 分离培养人增生性瘢痕成纤维细胞,并进行形态学分析;采用无血清培养基饥饿培养增生性瘢痕成纤维细胞12 ～ 16 h,将其分为对照组和KU-0063794处理组.对照组给予DMSO处理;KU-0063794处理组给予不同浓度的KU-0063794(1.0、2.5、5.0、10.0、20.0μm)处理,24 h后,采用MTS法和细胞划痕实验,分析KU-0063794对增生性瘢痕成纤维细胞增殖和迁移的影响.结果 分离培养的增生性瘢痕成纤维细胞形态良好,KU-0063794呈浓度依赖性抑制增生性瘢痕成纤维细胞的增殖和迁移,其差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 成功分离培养人增生性瘢痕成纤维细胞,KU-0063794能够抑制人增生性瘢痕成纤维细胞增殖和迁移.
关键词： 增生性瘢痕 成纤维细胞 KU-0063794 增殖 迁移 -
KU-0063794对老年小鼠脊柱椎间盘退变的保护机制
目的 探讨KU-0063794对老年小鼠脊柱椎间盘退变的保护机制.方法 60只老年小鼠被随机分为对照组、10 mg/kg组和30 mg/kg组.10 mg/kg组和30 mg/kg组分别经腹腔注射KU-0063794 10 mg/kg和30 mg/kg,对照组注射等体积生理盐水.连续治疗3个月后,对3组小鼠体重、髓核细胞自噬水平、骨密度、组织学评分和骨形态计量学参数进行分析.结果 与对照组[(29.31 ±2.89)g]比较,10 mg/kg组和30 mg/kg组小鼠体重[(28.19 ±2.61)g和(27.19 ±2.62)g]比较差异无统计学意义(t =0.719,P=0.152;t =0.609,P=0.204).与对照组小鼠髓核细胞中p62水平(1.14±0.23)比较,10 mg/kg组和30 mg/kg组小鼠髓核细胞中p62表达水平(0.64±0.21;0.23±0.18)显著下调,差异有统计学意义(t=2.192,P=0.009;t=5.910,P=0.000).与对照组小鼠骨密度(0.19±0.02)比较,10 mg/kg组和30 mg/kg组小鼠骨密度(0.24±0.01,0.29 ±0.02)显著升高,差异有统计学意义(t=2.997,P=0.000;t=4.912,P=0.000).与对照组小鼠LS～L6椎间盘组织病理评分[(5.24±1.02)分]比较,10 mg/kg组和30 mg/kg组小鼠L5～L6椎间盘组织病理评分[(3.98±0.89)、(2.32±0.54)分]显著下调,差异有统计学意义(t=3.012,P=0.003;t=5.103,P=0.000).与对照组比较,10 mg/kg组和30 mg/kg组小鼠骨形态学计量参数也显著改善.结论 KU-0063794通过抑制哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)活性,显著提高机体自噬水平,促进椎间盘自我更新,达到缓解退变的功能.
关键词： KU-0063794 脊柱退变 自噬
