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极低出生体重儿的药物动力学特点及抗生素的应用
新生儿的发育特点对药物治疗具有巨大的影响,在愈来愈多的极低胎龄(出生体重)儿能获存活的今天,这一特点及在出生后短时间内开始的迅速变化,迫切需要对不同胎龄(出生体重)儿进行各胎龄专组的药物动力学研究,以指导临床用药,既应避免血药浓度不足所致的无效治疗,亦须避免过量引起的毒性反应.目前国内外对极低出生体重儿临床药物学的研究资料极少,现仅就极低出生体重儿的药物动力学特点及抗生素的合理应用作一简述.1 极低出生体重儿的药物动力学特点1.1 药物的吸收药物的吸收与给药途径、药物的离子化程度、分子质量、脂溶性、浓度梯度、主动转运等有关.1.1.1 口服给药极低出生体重儿由于以下特点更难获得可靠的、可重复性的血药浓度:①肠绒毛较少,吸收面积减少;②胃排空延迟,延长了吸收时相;③胃食管反流常见,推迟胃排空;④脂肪吸收不良,影响药物的吸收;⑤心肺功能不全常见,增加右心压力,致使肠静脉淤血,减少药物的吸收和生物利用度.而在吸收时相期间排泄已经开始,所有这些都导致血药浓度-时间曲线下的面积(AUC)减少,因此可能需要相对较大的剂量以达到理想的治疗血药浓度.曾有人报道1例支气管肺发育不良的极低体重儿,其口服需要的呋噻米剂量为静脉给药剂量的6倍.1.1.2 肌注给药虽被认为较口服可靠,但极低出生体重儿肌肉少,低体温和末梢灌注不良常见,局部吸收可能不足;由于肌层薄,药物注入皮下致使吸收慢和难以预测血药浓度;有些药对肌注局部有损伤使药物难以进入血液,或在局部沉淀为一种难以吸收的化学物质,甚至可能形成无菌性肿块.故极低体重儿应尽可能避免长期肌注给药.
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拉莫三嗪在有效血药浓度时对脑电波的影响
目的:研究拉莫三嗪在有效治疗血药浓度范围内,对癫痫发作间歇期痫样放电及α节律的影响.方法:92例病人分别在服拉莫三嗪前及服药后第3个月,第6个月检查脑电图,检测拉莫三嗪血药浓度.发作间期痫样放电定量采用Marciani定量标准,HPLC技术测定拉莫三嗪血药浓度,浓度对比采用自身对照t检验.结果:脑电图有痫样放电者66例,服药后3个月痫样放电减少者52例(77.79%),拉莫三嗪血药浓度(3.9±2.9)μg/mL,α节律差异无显著性.结论:拉莫三嗪在有效治疗血药浓度范围(1～8μg/mL)之内时,拉莫三嗪可使发作间期痫样放电减少,不影响脑电的背景活动.
