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表皮松解性掌跖角化症家系基因突变研究
目的 确定一个表皮松解性掌跖角化症家系的致病基因.方法 收集该家系3例患者、3例表型正常个体和50名无亲缘关系的健康个体的外周血标本,抽提基因组DNA.选取角蛋白9(KRT9)基因邻近的3个STR多态性位点D17S1787、D17S579、D17S250进行连锁分析研究,并对KRT9基因所有外显子进行PCR扩增和Sanger测序分析.结果 3个STR位点均与患者表型共分离;患者的KRT9基因第1外显子均可见c.488 G＞A(p.R163Q)杂合性突变,而家系中表型正常个体和50名正常对照个体均未检测到KRT9基因突变.结论 KRT9基因的c.488 G＞A错义突变是导致该家系发生表皮松解性掌跖角化症的原因.
关键词： 表皮松解性掌跖角化症 角蛋白9 基因突变 -
中国汉族人群KRT9基因突变分析
目的·了解中国汉族人群KRT9基因外显子编码区的主要变异类型及其致病性,为表皮松解性掌跖角化病临床基因诊断提供参考.方法·采用二代测序基因Panel结合Sanger测序验证策略对278个中国汉族非表皮松解性掌跖角化病核心家系834份样本的KRT9基因全部外显子编码区进行检测;采用SIFT、Polyphen-2及保守性分析对变异位点的致病性进行分析.结果·共检测到12种KRT9基因变异,同义和错义突变各6种.各错义突变经SIFT和Polyphen-2预测、保守性分析及数据库查询等生物信息学分析均可归类为良性或可能良性变异.结论·在中国汉族人群KRT9基因外显子编码区共检测到6种错义突变,根据美国医学遗传学与基因组学学会变异分类标准,均为良性或可能良性变异;其中c.1216T＞C (p.C406R)位点的致病性与已有报道不一致,有待于进一步探讨.
关键词： KRT9基因 表皮松解性掌跖角化症 基因突变 变异分类 -
表皮松解性掌跖角化症遗传学研究进展
表皮松解性掌跖角化症是一种以掌跖表皮过度角化为主要特征的先天性遗传病.本文阐述了角蛋白分子的结构、分类以及由角蛋白突变所引起的一些遗传性角蛋白病,总结了迄今所发现的导致表皮松解性掌跖角化症的21种不同的角蛋白9基因突变类型及蛋白改变,在各个种族或民族中开展的有关角蛋白基因突变的研究情况.
关键词： 表皮松解性掌跖角化症 角蛋白 角蛋白9基因 突变 -
表皮松解掌跖角化症KRT9基因突变的研究进展
表皮松解性掌跖角化症(EPPK)是一种通常由位于17q12染色体上KRT9突变导致的常染色体显性遗传性皮肤病.本文综述了目前为止,EPPK家系中KRT9突变的类型及特点.通常认为KRT9基因突变热区位于螺旋结构的杆状功能域1A区和2B区.随着EPPK家系病例的不断积累,在K9的头部也已检出突变位点,不再局限于螺旋结构杆状结构域.
关键词： 表皮松解性掌跖角化症 角蛋白 KRT9 -
一个表皮松解性掌跖角化病家系的角蛋白9基因突变研究
目的 确定一个中国汉族表皮松解性掌跖角化症(epidermolytic palmoplantar keratoderma,EPPK)家系角蛋白9基因(keration 9,KRT9)的突变情况,并分析基因型与表型的对应关系.方法 收集该家系12例患者、13名健康者和100名无亲缘关系的正常人的外周血,提取基因组DNA.采用PCR扩增KRT9基因的第1和第6外显子,对PCR产物进行双向测序以检测基因突变.结果 在所有患者中均检测到KRT9基因第1外显子中的杂合型488G→A突变,导致第163位的精氨酸被谷氨酰胺取代(R163Q).在家系中13名正常人和家系外100名正常人未检测到同样的突变.结论 KRT9基因的错义突变488G→A是该家系发生表皮松解性掌跖角化症的主要原因.
关键词： 表皮松解性掌跖角化症 角蛋白9基因 基因突变 -
一个表皮松解性掌跖角化症家系KRT9基因的突变研究及产前诊断
目的 确定一个中国汉族表皮松解性掌跖角化症(epidermolytic palmoplantar keratoderma,EPPK)大家系角蛋白9(keration 9,KRT9)基因的突变情况,并对该家系中已孕10周的胎儿进行产前诊断.方法 收集该家系5例患者、8名表型正常的个体和50名无亲缘关系的健康个体的外周血标本,并抽取胎儿的绒毛标本.采用PCR扩增KRT9基因的第1和第6外显子,对PCR产物进行双向测序检测基因突变.致病突变确定后,进一步行产前诊断.结果 在该家系5例患者中均检测出了KRT9基因第1外显子c.482A＞G的点突变,该突变导致第161位的天冬酰胺被丝氨酸替代(p.N161S),家系中表型正常人和50名正常对照者均未检测到此突变.胎儿检测出与患者相同的致病突变,因此判断为受累胎儿,终止妊娠后对流产物进行突变位点分析,证实与产前诊断结果一致.结论 KRT9基因中c.482A＞G(p.N161S)的错义突变是该表皮松解性掌跖角化症大家系的致病原因,通过基因诊断和产前诊断可以有效阻止致病基因的传递,降低生育患儿的风险.
关键词： 表皮松解性掌跖角化症 KRT9基因 基因突变 产前诊断 -
表皮松解性掌跖角化症的分子遗传学研究进展
阐述了角蛋白分子的结构、功能以及由角蛋白突变所引起的一些遗传性角蛋白病,总结了迄今所发现的导致表皮松解性掌跖角化症的17种不同的角蛋白9基因突变类型,以及在各个种族或民族中开展的有关角蛋白基因突变的研究情况.
关键词： 表皮松解性掌跖角化症 角蛋白9基因 角蛋白病 -
表皮松解性掌跖角化症家系KRT9基因突变与临床表型分析
目的 明确1个表皮松解性掌跖角化症(EPPK)家系的致病基因突变,为开展遗传咨询及产前诊断提供依据.方法 收集家系内所有患者的临床表型资料,并采集血样提取基因组DNA,采用包含表皮松解性掌跖角化症相关基因的二代测序Panel结合Sanger测序验证的方法检测该家系的基因突变.结果 该家系所有患者均在KR79基因检测到c.1373T＞C(p.Leu458Pro)的杂合突变,该突变位于角蛋白9(K9)高度保守的螺旋2B区,该家系患者均未出现已有报道中检测到该突变患者存在的指节垫和先天性指屈曲症状.结论 KR79基因c.1373T＞C(Leu458 Pro)的杂合突变为本研究中EPPK的遗传学病因,同一突变在不同家系或不同个体之间的临床表型存在差异.
关键词： 表皮松解性掌跖角化症 KRT9基因 二代测序 基因突变 临床表型
