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治疗成人2型糖尿病的新药-阿必鲁肽
阿必鲁肽作为一种长效的胰高血糖素样肽-1受体激动剂,用于治疗成年人2型糖尿病. 阿必鲁肽可以明显降低患者的血糖,且与其他药物相比较,其引起的低血糖发生风险低,具有较好的安全性和有效性.本文从阿必鲁肽的药理作用、临床疗效、药代动力学及不良反应等方面进行综述,为临床治疗和深入研究提供参考.
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阿必鲁肽:一种超长效Ⅱ型糖尿病治疗新药
阿必鲁肽(Albiglutide)为新型GLP-1受体激动剂,可通过与胰岛β细胞表面的GLP-1受体结合,激活由细胞膜偶联G蛋白调控的胞内信号传导系统,修复及促进胰岛p细胞功能,增加胰岛素的分泌,从而降低血糖浓度及糖化血红蛋白(HbA1c)水平,是治疗Ⅱ型糖尿病的理想药物.目前开发的各种长效GLP-1受体激动剂成为近二十年糖尿病药物的研究热点.本文对一种极具市场潜力的新型GLP-1受体激动剂阿必鲁肽(Albiglutide)的分子结构、作用机制、剂量研究、药代动力学、药效学以及副作用等临床试验研究进展进行综述.
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阿必鲁肽治疗2型糖尿病的系统评价
目的 系统评价阿必鲁肽治疗2型糖尿病的疗效及安全性.方法 电子检索PubMed、EBSCO、EMbase、万方医学网、中国知网(CNKI)及维普全文数据库(VIP)中阿必鲁肽与安慰剂对照治疗2型糖尿病临床随机对照试验(RCT),时限为2000年1月至2015年10月,并辅以手工检索.采用系统评价手册5.1.0和Jadad文献质量标准评价量表评价入选文献.采用RevMan 5.0软件对各效应指标进行Meta分析.结果 纳入5项符合标准的RCT,共计1 268例2型糖尿病患者,其中阿必鲁肽组794例,安慰剂组474例.Meta分析结果显示:与安慰剂组相比,阿必鲁肽组糖化血红蛋白(HbA1c)水平低(MD=-0.78,95％CI:-1.15-0.42,P＜0.000 1),HbA1c＜7.0％达标率高(OR=4.99,95％CI:3.57～6.98,P＜0.00001),空腹血糖(FPG)水平低(MD=-1.25,95％CI:-2.05～-0.45,P=0.002),严重不良事件发生率低(OR=0.48,95％CI:0.29～0.78,P=0.003),低血糖发生率无显著差异(P＞0.05).结论 阿必鲁肽对2型糖尿病患者HbA1c、FPG有良好的控制效果,且低血糖发生率较低,严重不良事件少见.
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2型糖尿病的治疗新药--阿必鲁肽
阿必鲁肽是胰高血糖样肽-1（GLP-1）类似物，于2014年3月和4月分别被欧洲药品评价署（E_MEA）和美国食品与药物管理局（FDA）批准上市，用于成年人2型糖尿病的治疗。临床研究表明，阿必鲁肽作为单药或与其他药物联合治疗，仅需每周皮下注射1次即可有效降低血糖和控制体重，而低血糖发生风险低、胃肠道不良反应少且轻。本文从其作用机制、药效学、药动学、临床疗效及安全性等方面作一综述。
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阿必鲁肽调节2型糖尿病大鼠糖脂代谢及下丘脑SOCS-3、NF-KB mRNA表达水平
目的:观察阿必鲁肽对2型糖尿病(T2DM)大鼠糖脂代谢和下丘脑组织细胞因子信号转导抑制蛋白-3(SOCS-3)、核因子Kappa B(NF-κB) mRNA表达的影响.方法:40只SD雄性大鼠适应性饲养1周后,随机选择30只并一次性腹腔注射小剂量链脲佐菌素(STZ,30mg/kg),并给予高糖高脂饲料饲养1周造模.成模大鼠随机平分为T2DM组、阳性对照药物利拉鲁肽组(利拉鲁肽组)及观察药物阿必鲁肽组(阿必鲁肽组).未经处理的10只大鼠为正常对照组.观察各组大鼠空腹血糖(FBG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及下丘脑SOCS-3、NF-κB mRNA表达水平变化.结果:与正常对照组比较,T2DM组、利拉鲁肽组及阿必鲁肽组FBG、TC、TG、LDL-C明显升高,HDL-C明显降低(P＜0.05或P＜0.01).利拉鲁肽组及阿必鲁肽组FBG、TG和LDL-C水平均较T2DM组降低,阿必鲁肽组降低更明显(P＜0.05),但HDL-C水平变化不明显(P＞0.05).T2DM组大鼠下丘脑SOCS-3、NF-κB mRNA表达水平均较正常对照组明显升高(P＜0.05),利拉鲁肽组及阿必鲁肽组SOCS-3、NF-κB mRNA表达水平均较T2DM组显著下降(P＜0.01),且阿必鲁肽组下降更明显(P＜0.01).结论:阿必鲁肽可降低T2DM大鼠血糖、血脂水平,其作用机制可能与其调节下丘脑SOCS-3、NF-κB mRNA表达有关.
关键词： 阿必鲁肽 2型糖尿病 细胞因子信号转导抑制蛋白-3 核因子kappa B 大鼠
