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胰岛素强化治疗与GLP-1类似物对2型糖尿病患者疗效的Meta分析
目的:评价胰岛素强化治疗和GLP-1类似物(艾塞那肽及利拉鲁肽)对2型糖尿病患者的疗效.方法:分别计算机检索Pubmed、Embase和Central所有胰岛素强化治疗及GLP-1类似物(艾塞那肽及利拉鲁肽)对2型糖尿病患者疗效的相关文献.纳入标准:①研究对象为2型糖尿病患者,为非妊娠成年人,无糖尿病急性并发症及严重的心脏、肝脏和肾功能损害.②干预措施:胰岛素强化治疗组采用持续皮下胰岛素输注或每日多次胰岛素注射治疗;GLP-1类似物组选取艾塞那肽或利拉鲁肽进行治疗.根据纳入标准筛选文献并用Revman5.0软件提取有效数据进行Meta分析.评价指标包括:空腹血糖(FPG)、餐后血糖(PPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)和体重变化.结果:两组治疗后FPG、PPG及HbA1c均低于治疗前,A组体重指数升高,B组体重降低;与B组相比,A组治疗后FPG、PPG及HbA1c更低.结论:胰岛素强化治疗及GLP-1类似物均可有效降低2型糖尿病患者空腹血糖、餐后血糖及糖化血红蛋白水平,且前者比后者有更好的疗效,胰岛素强化治疗有增加患者体重的趋势而GLP-1类似物可降低患者体重.
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GLP-1及其类似物治疗糖尿病的研究进展
胰高血糖素样肽-1（GLP-1）是一种肠源性激素，具有促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素释放，改善胰岛β细胞功能，促进胰岛β细胞增殖并抑制其凋亡、延缓胃排空以及保护心血管等重要作用。天然的GLP-1在体内被二肽基肽酶-4（DPP-4）迅速降解，因此很难在临床中直接应用。 GLP-1类似物可以抵抗DPP-4的降解，增强与GLP-1受体的结合，有效延长作用时间，具有很好地应用前景。该文就GLP-1及其类似物的作用特点、临床应用、潜在风险和不良反应等新研究进展作一综述。
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刍议GLP-1类似物对糖尿病心肌病大鼠心脏组织PPAR-α、ET-1表达的影响
目的：探析GLP-1类似物对糖尿病心肌病大鼠心脏组织PPAR-α、ET-1表达的影响。方法选取45只注射链脲菌素的成年雄性大鼠为研究对象，将其随机分为小剂量治疗组、大剂量治疗组和糖尿病心肌病组，每组15只。回顾性分析GLP-1类似物对糖尿病心肌病大鼠心脏组织PPAR-α、ET-1表达的影响。结果小剂量治疗组和大剂量治疗组的心肌纤维化、血脂、血糖改善情况均优于糖尿病心肌病组，且PPAR-α增加、ET-1降低（P＜0.05）；大剂量治疗组的心脏组织情况及PPAR-α、ET-1表达情况均明显优于小剂量治疗组（P＜0.05）。结论 GLP-1类似物对糖尿病心肌病大鼠心脏组织PPAR-α、ET-1表达具有一定的影响性作用，且用药剂量越大，大鼠的心脏组织产生的变化则越大，在用药剂量的选择上具有一定的依赖性。
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GLP-1类似物的临床应用进展
胰高血糖素样肽-1类似物(GLP-1RA)通过激活GLP-1受体(GLP-1R),以葡萄糖依赖性刺激胰岛素分泌并抑制胰高血糖素分泌,同时可增加胰岛素敏感性、延缓胃排空、抑制食欲而降低血糖,从多方面针对2型糖尿病的发病机制进行治疗,临床上应用于治疗2型糖尿病及并发症.该文就GLP-1RA的临床应用进展进行综述.
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胰升血糖素样肽-1类似物与胰岛素治疗口服药效果不佳的2型糖尿病患者疗效和安全性的Meta分析
目的 评价胰升血糖素样肽-1(GLP-1)类似物与胰岛素对于治疗口服药后效果不佳的T2DM患者的疗效及安全性. 方法 检索1990～2010年10月Medline、Embase及Cochrane相关文献,采用的关键词为“GLP-1类似物、胰岛素、T2DM、临床试验”.评价结局指标包括HbA1c、体重变化、FPG、低血糖事件、不良反应等,应用Meta分析以加权均数差(WMD)或比值比(OR)为效应量进行合并分析. 结果 纳入的8个RCT(n=2782)总体质量较高,均为平行开放标签试验.随机效应Meta分析结果显示,GLP-1类似物与胰岛素比较,HbA1c、体重平均差值(95％CI)分别下降0.14％(-0.27～-0.02)、4.38 kg(-4.64～-4.11)、FPG增加2.17 mmol/L (2.10～2.24)；GLP-1类似物组餐后血糖下降超过胰岛素组.GLP-1类似物组总体低血糖事件少于胰岛素组[MH-OR 0.45(0.27,0.76)；P＜0.01]；两组严重低血糖事件差异无统计学意义[MH-OR 0.65(0.29,1.45),P=0.29].GLP-1组胃肠道反应明显增高[MH-OR 15.00；95％CI(5.44,41.35),P＜0.01]. 结论 GLP-1类似物是一种受到青睐的新药,但不可替代胰岛素,尤其在降低FPG方面.
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胰高血糖素样肽-1类似物利拉鲁肽对高糖环境下人脐静脉内皮细胞自噬的影响
目的 探讨胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物利拉鲁肽(LIRA)对高糖环境下人脐静脉内皮细胞(HUVECs)自噬的影响及其可能机制.方法 研究分3部分进行:(1)取体外培养的HUVECs作为研究对象,设对照组(A组)和高糖组(B组),分别用5.5mmol/L、25mmol/L的正常及高糖培养基培养,培养时间为12、24和48h.RT-PCR测定细胞内自噬相关基因beclin-1、LC3、p62 mRNA的表达,选出高糖对自噬影响的佳培养时间点;(2)以HUVECs作为研究对象,予以低、中、高剂量(10、50、100nmol/L)的LIRA进行干预(C1、C2、C3组),按第一部分实验得出的佳时间点培养细胞后,采用同样的方法检测上述指标,得出适宜的LIRA干预浓度;(3)分别在佳剂量LIRA干预高糖组(C组)和单纯高糖组(B组)的基础上,加入AMPK抑制剂ComC(10μmol/L)处理(D组和E组),以激光共聚焦荧光显微镜观察LC3与绿色荧光蛋白(GFP)融合(GFP-LC3)的荧光斑点来监测自噬体的形成,Western blotting检测细胞内自噬标志物beclin-1、p62蛋白的表达和LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、p-AMPK/AMPK、p-mTOR/mTOR比值的变化.结果 (1)与A组相比,不同培养时间下B组beclin-1、LC3 mRNA表达减少,而p62 mRNA表达增加(P<0.05),且24h时这种变化为显著,故选择24h作为佳培养时间;(2)与B组相比,C3组beclin-1、LC3 mRNA表达增加,p62 mRNA表达减少(P<0.05),且C1、C2、C3组LC3 mRNA表达上升(P<0.05),呈剂量依赖性,故将100nmol/L作为LIRA的佳干预浓度;(3)与B组相比,C组的beclin-1蛋白、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、p-AMPK/AMPK升高,p62蛋白、p-mTOR/mTOR降低(P<0.05).D组LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、p-AMPK/AMPK比值低于C组,p-mTOR/mTOR比值高于C组(P<0.05),而beclin-1、p62表达与C组比较差异无统计学意义(P>0.05).与D组比较,E组LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ降低,p62蛋白表达增多(P<0.05).免疫荧光检测显示GFP-LC3自噬荧光点数量变化的趋势与蛋白水平变化趋势一致.结论 GLP-1类似物LIRA可能通过磷酸化激活AMPK/mTOR介导的信号通路,激活自噬的发生,对高糖培养的HUVECs产生保护作用.
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高血糖素样肽-1与2型糖尿病
高血糖素样肽-1(GLP-1)是肠L细胞对摄食产生应答分泌的肠促胰岛素,它可促进胰岛素生物合成、胰岛素基因表达和现存的β细胞增生,并可促使新的腺管祖细胞成熟和抑制凋亡.
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关键词：
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GLP-1的N端修饰研究进展及其用于治疗Ⅱ型糖尿病的应用前景
胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是一种人体内源性的肠促胰素,具有极强的体内降血糖活性,但在血浆中易被二肽基肽酶Ⅳ(DPP-Ⅳ)迅速降解失活,由于DPP-Ⅳ的酶切位点靠近GLP-1的N端,因此对N端进行结构修饰,可以延长GLP-l的体内降血糖活性.过去有关GLP-1的N端修饰研究中,主要包括对His7、Ala8和Glu9的结构修饰以及一些其他的结构改造(包括GLP-1的缩短肽类似物、小分子受体激动剂等),以期望在增强对DPP-Ⅳ酶降解耐受能力的同时,保持较好的受体结合力与激动活性.至今为止,用甘氨酸(Gly)或者α-氨基异丁酸(Aib)取代GLP-1的N端Ala8修饰策略已被用于Ⅱ型糖尿病药物(Exenatide、Semaglutide、Albiglutide、Taspoglutide等)的临床研究中.本文具体描述已经报道的各类GLP-1的N端修饰研究工作进展,并讨论其在Ⅱ型糖尿病治疗药物研发中的应用前景.
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治疗2型糖尿病的生物药物研究进展
目的 对目前已上市的及正在研究中的治疗2型糖尿病的生物类药物作一综述.方法 分类分析描述了目前已上市的经典的治疗2型糖尿病的生物类药物,并对目前正在研究中的新型药物进行了文献和报道的整理归纳.结果 对治疗2型糖尿病的生物类药物及其新研究进展进行了比较全面的总结.结论 新的靶点和致病机理的发现使得生物类药物成为2型糖尿病新药开发中的重要类别,但目前已存在和正在开发的生物类药物仍存在诸多问题亟待进一步的改造与优化.
关键词： 2型糖尿病 胰岛素 GLP-1类似物 IL-1β抗体 重组IL-1β受体拮抗剂 -
GLP-1类似物对2型糖尿病SD大鼠糖、脂代谢和血管超微结构的影响
目的 研究GLP-1类似物对2型糖尿病SD大鼠糖、脂代谢和血管超微结构的影响.方法 采用随机数字表法将28只SD大鼠随机分成四组:正常对照组(C组,n=6),正常对照+Exenatide干预组(C+E组,N=6),2型糖尿病组(D组,n=8),2型糖尿病+Exenatide干预组(D+E组,n=8).观察四组大鼠体重、胰岛素敏感指数、血糖、胰岛素、血脂、胰岛素抵抗指数,并电子显微镜观察血管超微结构的改变.结果 Exenatide治疗前后各组大鼠体重、空腹血糖、空腹胰岛素、血脂谱、胰岛素抵抗指数、胰岛素敏感指数差异均有统计学意义(P＜0.05).电子显微镜显示,D组大鼠血管内皮细胞欠完整,内皮下见胶原纤维增生,线粒体肿胀;D+E组大鼠血管内皮细胞较完整,个别线粒体肿胀.结论 GLP-1类似物能改善糖尿病大鼠血管超微结构,从而改善其功能.
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Prader-Willi综合征合并糖尿病1例病例报道
本文报告1例Prader-Willi综合征(PWS)合并糖尿病患者,本例患者于1996年诊断为糖尿病,2015年行基因检查明确诊断为PWS.本次人院主要表现为多食、肥胖和难以控制的高血糖.治疗方面,严格控制饮食并结合运动,起始降糖方案为口服降糖药物联合胰岛素,治疗效果不明显,后加用GPL-1类似物,血糖水平较前有明显改善.PWS是一种比较少见的遗传性肥胖综合征,因相关基因表达缺失导致下丘脑功能不全,引起神经内分泌功能紊乱进而出现多食、肥胖、生长发育不良等复杂的临床表现,早期诊断和及时干预对本病的预后至关重要.
关键词： Prader-Willi综合征 肥胖 糖尿病 GLP-1类似物 -
GLP-1类似物对糖尿病心肌病大鼠心脏组织PPAR-α、ET-1表达的影响
目的 探讨GLP-1 类似物对PPAR-α、ET-1 在糖尿病心肌病大鼠心脏组织表达的影响.方法 30 只雄性SD 大鼠高糖高脂饲料喂养四周后腹腔注射链脲菌素(STZ)制备糖尿病模型,随机分为糖尿病心肌病组、小剂量治疗组、大剂量治疗组.给予不同剂量的Exendin-4治疗6 周后测各组血脂、血糖,同时采用HE 染色法、Masson 染色法观察心脏病理形态学改变.免疫组织化学法观察心脏组织PPAR-α、ET-1 的表达.结果 小剂量治疗组和大剂量治疗组与糖尿病心肌病组相比心肌纤维化以及血糖、血脂明显改善(P ＜ 0.05),PPAR-α表达明显上升,ET-1 表达明显下降(P ＜ 0.05).大剂量治疗组与小剂量治疗组相比,心肌纤维化、血糖、血脂、PPAR-α、ET-1 的表达变化更明显.结论 GLP-1 类似物对糖尿病心肌病大鼠心肌纤维化具有一定的改善作用,且具有剂量依赖性.
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GLP-1类似物在2型糖尿病中的临床应用进展
目的： GLP-1(胰高血糖素样肽-1，glucagon-likepeptide1)类似物一种肽类激素，它作用于胰岛β细胞，促进胰岛素基因的转录，增加胰岛素的生物合成和分泌，同时刺激β细胞的增殖和分化，抑制β细胞凋亡，从而增加胰岛β细胞数量，抑制α细胞胰高血糖素的分泌，近年来，已经成为一种新一代的降糖药物，也成为了研究2型糖尿病治疗领域的热点。本文综述了GLP-1类似物应用到临床应用特点及新研究进展。
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肠促胰素对1型糖尿病患者血糖及胰岛功能的影响
肠促胰素类药物因其葡萄糖依赖性的降糖作用及对胰岛细胞的保护作用受到广泛关注.近年研究发现,肠促胰素类药物不仅可降低1型糖尿病患者的血糖,改善血糖波动,还可以改善患者胰岛功能,减少氧化应激对胰岛细胞的损害,从而有助于患者的整体血糖的控制,延缓并发症的发生.
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GLP-1相关降糖药物的临床应用
胰高血糖素样肽-1(GLP-1)具备多重抗高血糖作用.近年来基于其治疗2型糖尿病的方案已成为新的研究热点并引起广泛关注.它的几种类似物作为新的降糖药物相继完成Ⅲ期临床研究并在一些国家上市.现就GLP-1的结构、功能,以及几种相关降糖药物的临床研究做一概述.
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2型糖尿病治疗的现状与挑战——肠促胰岛素治疗的前景
传统的2型糖尿病治疗措施不能有效地控制和维持血糖稳定,此点已被β细胞功能随时间进行性下降和相应的血糖水平升高所证实.诊断为2型糖尿病时β细胞功能一般丧失了50%,所以迫切需要早诊断和早治疗,以避免β细胞功能下降过快.本文阐述了β细胞在正常糖代谢和2型糖尿病中的作用,总结了目前2型糖尿病的治疗,展望了肠促胰岛素特别是胰高血糖素样肽(GLP)-1类似物的治疗应用前景.GLP-1类似物可带来血糖控制以外的益处,有利于降低体重,并且通过对β细胞的保护可能改变糖尿病的自然进程.
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2型糖尿病治疗新药——利拉鲁肽
利拉鲁肽(Liraglutide)是新一代的人胰高血糖素样肽-1(GLP-1)高度同源长效类似物,具有葡萄糖浓度依赖性的降糖效应及β细胞保护作用,每日只需皮下注射1次,就可持续发挥作用而起到良好的降糖效果,单独使用很少引起低血糖,同时还具备多种降糖外效应:如减轻患者体重量,调节血压、血脂等心血管危险因素.上述效应不仅提高利拉鲁肽在糖尿病治疗中控制血糖的作用,同时还有降糖药物不具备的优势,这将大大促进2型糖尿病(T2DM)治疗水平的提高.GLP类似物作为新型的T2DM治疗药物,也有着弊端和不足.对于1型糖尿病患者、儿童、孕妇及哺乳期妇女不宜使用.利拉鲁肽在临床研究中还报道了可能与免疫原性有关的不良事件,包括荨麻疹、血管水肿以及注射部位皮疹、红斑的发生.有些人还会出现恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应.尽管如此,利拉鲁肽还是性价比较高、能为广大患者接受的2型糖尿病治疗药物.
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高糖素样肽1用于糖尿病的研究进展
胰高糖素样肽1(GLP-1)是一种生理性肽类肠道激素,主要由回肠末端、结肠和直肠中的神经内分泌细胞L细胞分泌.GLP-1与胰岛β细胞上特异性受体结合后,具有刺激胰岛素分泌、提高β细胞对葡萄糖的敏感性、刺激β细胞中胰岛素基因的转录和翻译等作用.现就GLP-1的生物学功能及应用作一综述.
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抗2型糖尿病新靶点及药物研发进展
新国际糖尿病联盟(IDF)2017年报道,全球约4.25亿成年人患糖尿病,预计到2045 年糖尿病患者可能达到6.29亿,糖尿病患者中以2型糖尿病( T2DM)患者为主,占比超过90％. 传统糖尿病治疗药物或多或少存在着不足. 本文介绍近年来涌现的糖尿病治疗新兴靶点的研究进展,以期为糖尿病药物研究者提供参考.
