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DPP-4抑制剂临床应用进展
二肽基肽酶-4抑制剂(DPP-4i)是一种新型二线口服降糖药.通过维持胰高血糖素样肽(GLP)-1活性,葡萄糖依赖性刺激胰岛素分泌和抑制胰高血糖素分泌,同时增加胰岛素敏感性,减慢胃排空,降低食欲和降糖作用被广泛用于治疗2型糖尿病及其并发症.本文回顾了DPP-4i的临床应用.
关键词： 二肽基肽酶-4抑制剂 DPP-4抑制剂 2型糖尿病 -
DPP-4抑制剂治疗糖尿病应用体会
DPP-4抑制剂是一类用于治疗 2 型糖尿病的口服降糖新药,可改善血糖控制,并且不会诱发低血糖和增加体重.DPP-4 抑制剂在用药安全性方面具有显著的优势,为糖尿病患者控制血糖提供了一个新的治疗方案的选择.
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基于荧光探针的消渴安中DPP4抑制剂的筛选与鉴定
基于小分子荧光探针的中药活性成分筛选研究方兴未艾.该研究应用具有聚集诱导发光现象(AIE)的新型小分子荧光探针,对中成药消渴安中二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂进行筛选.采用系统分离法,从消渴安中分离和制备了43个化学组分;以抑二肽素A为阳性对照药,对消渴安的43个组分进行筛选,发现13个化学组分对DPP-4的活性具有抑制作用;采用LC-MS技术对这13个组分进行定性分析,鉴定推断出16个化合物.进一步对其中14个化合物进行验证,发现5个化合物对DPP-4具有较高的抑制作用,其中丹酚酸C、人参皂苷Rg5、知母皂苷AI在5～50 μmol·L-1呈良好的量效抑制关系.该研究为运用小分子荧光探针技术筛选发现中药药效物质提供了成功实例.
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二肽基肽酶-4抑制剂治疗小鼠溃疡性结肠炎的机制
目的:初步探讨二肽基肽酶-4(dipeptidy1 peptidase-4,DPP-4)抑制剂治疗小鼠溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的作用机制.方法:将30只♂ Balb/c小鼠随机分为空白对照组、模型对照组、DPP-4抑制剂治疗组、柳氮磺砒啶(sulfasalazine,SASP)治疗组、DPP-4抑制剂和SASP联合治疗组.除空白对照组外,其余各组用5％葡聚糖硫酸钠(dextransulfate sodium,DSS)诱导小鼠UC模型,空白对照组和模型对照组给予0.5％羧甲基纤维素(carboxymethyl cellulose,CMC)灌胃,DPP-4抑制剂组、SASP组、联合治疗组分别给予西格列汀、SASP及两者联合灌胃治疗,1次/d,每天记录小鼠疾病活动指数(diseaseactivity index,DAI)值,6d后处死小鼠,分离结肠组织,进行病理组织学观察,检测结肠组织髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)活性,采用ELISA法测定小鼠血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素-10(int erl eukin-10,IL-10)、胰高血糖素样肽-2(glucagon-like peptid-2,GLP-2)水平.结果:与模型对照组MPO活性(1.81 U/g±0.23 U/g)相比,DPP-4抑制剂组(1.20 U/g±0.19 U/g)、SASP组(0.96 U/g±0.07 U/g)、联合治疗组(0.81 U/g±0.06 U/g)MPO活性均显著降低(P＜0.01)；与模型对照组血清TNF-α水平(106.86 ng/L±17.02 ng/L)相比,DPP-4抑制剂组(81.24 ng/L±9.12 ng/L)、SASP组(67.86 ng/L±9.32 ng/L)、联合治疗组(53.37ng/L±9.08 ng/L)血清TNF-α水平均显著降低(P＜0.01)；与模型对照组血清GLP-2水平(33.10pmol/L±3.22 pmol/L)相比,DPP-4抑制剂组(55.07 pmol/L±4.43 pmol/L)及联合治疗组(58.07 pmol/L±5.43 pmol/L)血清GLP-2水平显著升高(P＜0.01)；与模型对照组血清IL-10水平(38.20 pg/mL±2.61 pg/mL)相比,SASP组(58.10 pg/mL±2.72 pg/mL)及联合治疗组(60.68 pg/mL±2.35 pg/mL)血清IL-10水平显著升高(P＜0.01).结论:DPP-4抑制剂通过抗炎和升高血清GLP-2水平,达到修复结肠炎黏膜损伤的作用,其抗炎机制与SASP作用机制不同,DPP-4抑制剂与SASP联合用药在治疗小鼠UC方面存在协同作用.
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基础胰岛素与二肽基肽酶-4抑制剂联合治疗2型糖尿病的临床疗效
目的：探讨以基础胰岛素联合二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂治疗2型糖尿病的有效性。方法随机从2013年1月-2015年12月该院收治的糖尿病患者中抽取100例2型糖尿病患者为研究对象，全部患者均予以生活干预，随机将入选病例分为两组。对照组50例，患者单纯使用胰岛素治疗；实验组50例，患者在对照组治疗基础上加用DPP-4。治疗期间观察两组患者胰岛素用量变化及患者用药不良反应，统计两组患者治疗前后糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2hPG)水平。结果治疗期间，实验组胰岛素日维持剂量逐渐减少，对照组胰岛素日维持剂量无明显变化，自治疗后第二个月起，两组患者胰岛素日平均用量差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后，两组患者HbAlc、FPG和2hPG水平较治疗前均有明显改善，实验组HbAlc和2hPG两项指标改善效果优于对照组，切实验组用药期间低血糖发生率(2.0%)低于对照组(10.0%)，组间差异有统计学意义P<0.05)。结论以DPP-4抑制剂联合基础胰岛素治疗2型糖尿病不仅控糖效果显著，而且能有效帮助患者减少胰岛素用药量和低血糖发生风险，有利于血糖控制的长效维持，值得推广使用。
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DPP-4抑制剂治疗新诊断2型糖尿病的疗效分析
目的：探讨给予新诊断2糖尿病患者DPP-4抑制剂治疗的临床疗效及安全性。方法从2005年1月-2015年12月该院收治的新诊断2型糖尿病患者中抽取100例患者作为研究对象，随机将入选患者均分成两组，每组各50例病患。单纯给予对照组患者胰岛素治疗，实验组则在对照组治疗基础上加用沙格列汀(安立泽)。治疗周期内，密切观察并记录两组患者的血糖值情况、糖化血红蛋白水平、身体质量指数及低血糖发生率。结果①两组患者的FPG、2hPG、HbAlc水平经治疗均有所下降，实验组2hPG水平和HbAlc水平较对照组改善更为明显，组间对比差异有统计学意义(P<0.05)；②实验组胰岛素用量平均达标时间比对照组更短，，用药期间内本组患者的胰岛素维持剂量也逐渐减少；③对照组患者用药期间内4次中轻度低血糖，3次严重低血糖，实验组用药期间内仅1例患者出现轻微低血糖，后经进食逐渐缓解。提示DPP-4抑制剂联合胰岛素治疗可有效减少低血糖事件发生。结论DPP-4抑制剂联合胰岛素治疗新诊断II型糖尿病疗效显著，安全可靠，值得临床推广使用。
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基础胰岛素联合瑞格列奈降糖短期治疗对2型糖尿病患者胰岛β细胞功能恢复的影响体会
目的 研究在2型糖尿病患者中采取基础胰岛素与瑞格列奈联合降糖短期治疗的临床效果.方法 该次统计的实验数据均来源于2015年10月—2017年10月期间该院诊治的78例2型糖尿病患者,参考不同的治疗方案进行随机分组,参照组实行基础胰岛素治疗(n=39例﹚,实验组实行基础胰岛素联合瑞格那奈治疗(n=39例﹚,比较验证参照组与实验组2型糖尿病患者的组间数据参比差异.结果 数据统计发现,实验组2型糖尿病患者胰岛素抵抗指数β、胰岛素抵抗指数IR水平、三酰甘油、血清总胆固醇、糖化血红蛋白、餐后2 h血糖、空腹血糖、血糖达标时间、血糖达标率对比参照组数据差异有统计学意义(P<0.05﹚.结论 将基础胰岛素联合瑞格列奈应用在2型糖尿病患者中效果显著,值得广泛应用.
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新诊断2型糖尿病患者DPP-4抑制剂治疗的临床疗效及安全性探究
目的 探讨研究新诊断2型糖尿病患者给予DPP-4抑制剂治疗的临床疗效及安全性.方法 随机选取于该院治疗新诊断2型糖尿病的88例患者平均分成两组,观察组和对照组.其中,对照组给予患者双胍类(二甲双胍)药物进行治疗,观察组在此基础上加以DPP-4抑制剂(西格列汀)进行治疗,比较两组患者的临床效果.结果 观察组的临床治疗总有效率为90.90%,明显高于对照组的72.72%;观察组的不良发应发生率为11.35%,较对照组的29.53%低;观察组治疗后的空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白指标水平均优于对照组的对应值(P<0.05).结论 对新诊断2型糖尿病患者给予双胍类药物联合DPP-4抑制剂进行治疗,治疗效果显著,不仅有利于提高患者的临床治疗效率,还有效减少了其不良反应的发生,安全性更高,值得临床推广应用.
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DPP-4抑制剂曲格列汀治疗2型糖尿病的临床 应用评价
目的 研究2型糖尿病通过DPP-4抑制剂曲格列汀来进行治疗,所取得的临床应用效果,并对其进行评价.方法 通过对我国以及外国曲格列汀对2型糖尿病患者治疗的文献进行检索,将曲格列汀的各个方面的临床应用进行研究和评价.结果 2型糖尿病患者通过1次/周口服曲格列汀来进行治疗和1次/d服用1次阿格列汀来进行治疗,2种药物取得的治疗效果大致相同;2型糖尿病患者通过服用100 mg的曲格列汀,长的达峰时间为1.3 h,3 d内的半衰期平均为18.5 h,7 d内的半衰期平均为54.3 h,患者均没有产生明显的蓄积效应;通过曲格列汀治疗,空腹时的血糖浓度均得到明显的降低效果,用食2h后,患者的血糖浓度与用药时曲线下面积﹙AUC﹚得到显著改善,曲格列汀的剂量与效果呈正比;服用曲格列汀后体内的的糖化血红蛋白﹙HbA1c﹚含量明显改善;II期剂量研究:患者通过服用剂量依次增加的曲格列汀,不良反应概率达到:37%、39%、40%、50%、51%,不良反应常见为鼻咽炎,鼻咽炎的程度大多是轻度到中度,其中服用50 mg药量的患者中小肠结肠炎患者2例,服用200 mg药量的患者中糖尿病坏疽患者有2例,III期验证研究:常见不良症状依旧是轻度或中度鼻咽炎.结论 2型糖尿病患者通过服用DPP-4抑制剂曲格列汀,药物疗效显著,该药在临床上的应用具有重要意义.
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二甲双胍联合DPP-4抑制剂与二甲双胍单药治疗2型糖尿病的疗效比较
目的 探讨对新诊断T2DM患者给予二肽基肽(DPP-4)抑制剂联合口服药降糖方案的有效性及安全性. 方法 收集200例新诊断T2DM患者,随机分为观察组和对照组,对照组采用二甲双胍常规治疗,观察组加用DPP-4抑制剂,随访24周,观察FPG、2 hPG和HbA1c等有效性指标及BMI,低血糖发生情况. 结果 观察组治疗后FPG和HbA1c相较于对照组显著下降(P＜0.05),观察组HbA1c达标率为85％显著高于对照组的72％(P＜0.05),两组治疗后BMI及低血糖发生率无显著差异(P＞0.05). 结论 DPP-4抑制剂与二甲双胍联用治疗T2DM降糖效果更好,对体重无影响,不会增加低血糖风险.
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DPP-4抑制剂保护 β 细胞功能的作用
胰岛β细胞受损是T2DM发病的关键因素.β细胞受损包括分泌功能受损和数量减少.新诊断T2DM后及早使用DPP-4抑制剂可有效保护β细胞,甚至逆转β细胞分泌功能的丧失,延缓糖尿病病程进展.
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α糖苷酶抑制剂与二肽基肽酶-4抑制剂联合治疗2型糖尿病的效果观察
目的：探讨α糖苷酶抑制剂与二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂联合治疗T2DM患者的有效性及安全性。方法将120例T2DM患者随机分为观察组和对照组，各60例。观察组采用α糖苷酶抑制剂与DPP-4抑制剂联合治疗，对照组单独应用DPP-4抑制剂治疗，随访16周，测定治疗前后血糖及生化指标，观察不良反应发生情况及治疗对C-RP的影响。结果治疗后，观察组FPG[（9.02±1.11） vs （7.14±1.41） mmol／L]、2 hPG[（15.28±1.08） vs （9.85±1.59） mmol／L]、HbA1c[（8.24±1.92）％ vs （6.68±1.24）％]及C-RP[（8.82±1.71） vs （5.14±1.21） mg／L]水平降低；观察组 HbA1c的达标率高于对照组[76.67％（46／60） vs 63.33％（38／60）]（P＜0.05）。两组血糖指标和C-RP水平治疗前后差值比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论α糖苷酶抑制剂与DPP-4抑制剂联合应用与单独应用DPP-4抑制剂相比，治疗T2DM 效果更好，且降低血清C-RP效果更佳。
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新型口服降糖药DPP-4抑制剂:从胰岛α细胞看2型糖尿病治疗的新进展
胰岛α细胞分泌的胰升糖素是升高血糖的重要激素之一.GLP-1参与机体血糖的稳态凋节,其机制包括抑制胰岛α细胞的胰升糖素分泌.然而,体内的GLP-1极易被DPP 4所降解.DPP-4抑制剂可选择性抑制DPP-4的活性,减少内源性GLP-1的降解,可作为治疗T2DM的一类新型药物.
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DPP-4抑制剂联合二甲双胍对2型糖尿病合并代谢综合征患者糖脂代谢、微炎症状态的影响
目的 分析DPP-4抑制剂联合二甲双胍对2型糖尿病合并代谢综合征患者糖脂代谢、微炎症状态的影响.方法 选取我院2015年3月～2016年12月收治的2型糖尿病合并代谢综合征患者120例分为两组,对比两组患者糖脂代谢治疗和微炎症状态.结果 实验组患者的糖代谢指标以及脂质代谢指标含量明显低于对照组(P<0.05).实验组患者HDL-C含量明显高于对照组,血清中的炎症因子含量明显低于对照组(P<0.05).结论 临床2型糖尿病合并代谢综合征患者采取DPP-4抑制剂联合二甲双胍治疗,能够有效的控制患者机体中的糖代谢和脂质代谢水平,有效抑制微炎症状态.
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DPP-4抑制剂对心血管系统的影响及在中国2型糖尿病患者中的应用进展
目的:探讨DPP-4抑制剂对心血管系统的影响及在中国2型糖尿病患者中的应用.方法:查阅国内外公开发表文献并汇总分析.结果:DPP-4抑制剂不仅可显著降低HbA1c,可能还具有改善血压、调节血脂的作用.心血管结局研究证实了DPP-4抑制剂的心血管安全性.结论:DPP-4抑制剂是中国2型糖尿病患者理想选择之一.
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新型DPP-4抑制剂吡咯并三嗪类化合物的合成与降糖活性
目的:合成并研究DPP-4抑制剂阿格列汀衍生物的降糖活性.方法:根据DPP-Ⅳ抑制剂药物阿格列汀,采用骨架跃迁的策略,将嘧啶二酮骨架跃迁为稠合杂环结构吡咯并[1,2-f] [1,2,4]三嗪,经过结构优化设计并合成了8个含吡咯并[1,2-f][1,2,4]三嗪结构的新化合物,并通过1 H-NMR和LC-MS确定了它们的结构.对所有化合物进行了体外和体内等药理活性实验,研究了它们的降糖活性.结果:与对照药alogliptin(IC50=8.47 nmol· L-1)相比,除化合物12a,12d的DPP-Ⅳ体外抑制活性(IC50＞9 nmol· L-1)稍弱外,其余化合物的活性均较好,而化合物12e,12f,12g,12h的活性(IC50＜4 nmol· L-1)是alogliptin的2～3.5倍.体内等药理实验显示化合物12h的药动学参数较好,具有很强的降血糖作用.结论:化合物12h具有较好的降糖活性,适合进一步对12h进行其他临床前实验.
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DPP-4抑制剂曲格列汀治疗2型糖尿病的临床应用评价
目的:拟对首个长效二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂曲格列汀(trelagliptin)进行临床应用评价.方法:通过查阅国内外新临床研究及综述,对曲格列汀的药效学、药动学、耐受性、不良反应、市场前景等做一综述.结果:1周给药1次的曲格列汀的疗效与1天给药1次的DPP-4抑制剂阿格列汀相当,不良反应为轻度至中度,耐受性良好,患者依从性显著优于其他降糖药是该药的一大优势.结论:作为首个1周给药1次DPP-4抑制剂,曲格列汀能有效控制2型糖尿病(T2DM)患者的血糖和糖化血红蛋白浓度,且不良反应较轻,1周给药1次依从性高,具有较好的临床应用前景.
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哌嗪衍生物的合成及二肽基肽酶-4活性研究
本文经过微波辅助1,2,4,5-四氟苯与无水哌嗪的亲核取代反应、甲酰化反应和缩合反应合成了一系列具有潜在二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制活性的(4-(2,4,5-三氟苯基)-1-哌嗪基)甲酮衍生物(9a-k),并测定了1 1个新化合物的DPP-4抑制活性.体外活性测定显示,化合物9d和9g对DPP-4酶具有一定的抑制活性.
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DPP-4抑制剂与GLP-1受体激动剂比较治疗2型糖尿病有效性和安全性的Meta分析
目的 系统评价二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂与胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂在2型糖尿病患者中的疗效和安全性.方法 计算机检索EMbase、PubMed、The Cochrane Library、Clinical Trial、CBM、CNKI和万方数据库,纳入DPP-4抑制剂与GLP-1受体激动剂比较治疗2型糖尿病的随机对照试验,检索时间截至2015年12月.由2位研究者按照纳入与排除标准筛选文献、提取资料并评价纳入研究的方法学质量后,采用Revman5.3软件进行Meta分析.结果 共纳入13项RCT.荟萃分析结果显示:GLP-1受体激动剂在降低空腹血糖、糖化血红蛋白和体重指数的方面优于DPP-4抑制剂[均数差(MD)=0.93,95％CI(0.48,1.38),P＜0.000 1;MD =0.53,95％ CI(0.34,0.73),P＜0.000 01;MD=1.53,95％ CI(0.83,2.22),P＜0.001];DPP-4抑制剂降低餐后2h血糖的疗效优于GLP-1受体激动剂[MD=-0.63,95％ CI(-1.11,-0.16),P=0.009],且其发生胃肠道不良反应的相对危险度低于GLP-1受体激动剂[RR=0.44,95％ CI(0.33,0.59),P＜0.000 1].结论 GLP-1受体激动剂降低空腹血糖、糖化血红蛋白和体重的效果更好,而DPP-4抑制剂降低餐后2h血糖效果更好,且耐受性更佳.
关键词： DPP-4抑制剂 GLP-1受体激动剂 2型糖尿病 系统评价 Meta分析 -
2型糖尿病治疗的新选择——DPP-4抑制剂
目的 综述2型糖尿病(T2DM)的流行病学现状和基于肠促胰素的新型口服降糖药治疗应用.方法 以近年来的研究文献为基础,对以西格列汀为代表的DPP-4抑制剂的作用机制、循证医学证据、指南地位等方面进行介绍.结果与结论 大量临床研究证据表明,DPP-4抑制剂无论是单药还是联合治疗,都突显了其有别于传统药物的独特优势和价值,不仅可有效降糖,还具有良好的安全性.该类药物已获得一些学术机构的指南推荐.
