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氰基吡咯烷类DPP-4抑制剂的设计、合成及活性研究
目的 设计合成底物类似的氰基吡咯烷类二肽基肽酶(DPP-4)抑制剂,对其进行体外活性测试.方法 以氰基吡咯烷为基本骨架,引入不同的取代基,设计了11个DPP-4抑制剂.以L-脯氨酰胺为原料制备溴乙酰氰基吡咯烷,再与不同取代的苯基哌嗪哒嗪酮经亲核取代反应得目标化合物.结果 所得目标化合物经1H-NMR、MS确认结构,并以西他列汀为对照药,对其进行体外活性筛选.所有目标化合物均有一定的抑制活性.结论 活性测试显示11个目标位均有一定的DPP-4抑制活性,其中化合物1j和1k的抑制活性更强,在105 nmol/L水平的抑制率分别是1j (26.14％)、1k (34.15％).
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DPP-4抑制剂联合二甲双胍治疗2型糖尿病的临床疗效观察
目的 探讨DPP-4抑制剂联合二甲双胍治疗2型糖尿病的临床疗效及安全性.方法 选取医院近3年收治的糖尿病病人70例,随机分为对照组(35例)和治疗组(35例),对照组给予二甲双胍治疗,治疗组给予二甲双胍联合DPP-4抑制剂控制血糖,经3个月治疗,比较治疗后血糖指标、胰岛功能指标及低血糖、不良反应情况.结果 对照组和治疗组治疗后FPG、2hPG、HbA1c水平均有降低,治疗组治疗后血糖检测指标优于对照组(P＞0.05).胰岛功能监测显示治疗组治疗后空腹胰岛素、服糖后2小时胰岛素浓度升高优于对照组,胰高血糖素水平降低幅度大于对照组,治疗前后胰岛素及胰高血糖素均有变化,组间比较P＞0.05,有临床意义.治疗期间两组患者均未发生低血糖、药物不良反应.结论 DPP-4抑制剂联合二甲双胍可显著提高降糖效果,改善胰岛功能,并且无低血糖、药物不良反应发生.
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西格列汀对2型糖尿病患者黎明现象的影响
目的：研究西格列汀对2型糖尿病患者黎明现象的影响。方法：将住院行动态血糖监测且存在黎明现象的2型糖尿病患者65例，予以西格列汀口服2周后，比较治疗后血糖水平及黎明现象变化。治疗前后采用配对t检验。结果：口服西格列汀治疗2周后，患者24 h平均血糖、空腹血糖与夜间低点血糖净增值（BG1）、早餐后2 h与早餐前血糖净增值（BG2）均显著低于治疗前（P ＜0．05）。治疗前后动态血糖监测低血糖的所占时间百分比差异无统计学意义（P ＞0．05）。结论：西格列汀通过改善胰岛功能而改善黎明现象，从而优化整体血糖水平。
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DPP-4抑制剂联合二甲双胍对2型糖尿病患者血糖控制、氧化应激及炎症反应的影响
目的:探讨DPP-4抑制剂联合二甲双胍对2型糖尿病(T2DM)患者血糖控制、氧化应激及炎症反应的影响.方法:选择2016年3月~2017年4月在我院接受治疗的初诊T2DM 患者138例,经随机数表法分为常规组、联合治疗组,各69例.常规组患者接受二甲双胍单药治疗,联合治疗组患者接受DPP-4抑制剂联合二甲双胍.对比两组患者治疗前后血糖控制程度、氧化应激相关指标及炎症因子含量的差异.结果:治疗前,两组外周血中血糖指标水平,血清中氧化应激指标及炎症介质含量的差异无统计学意义(P>0.05).治疗4周后,联合治疗组外周血中血糖指标空腹血糖(FBG)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)水平低于常规组;血清中氧化应激指标丙二醛(MDA)、脂质过氧化氢(LHP)含量低于常规组(P<0.05),谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、总抗氧化能力(T-AOC)含量高于常规组(P<0.05);血清中炎症介质超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白介素-1(IL-1)、白介素-6(IL-6)含量低于常规组(P<0.05).结论:T2DM 患者接受DPP-4抑制剂联合二甲双胍治疗,可更为有效控制患者血糖并抑制全身氧化应激、炎症反应.
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二甲双胍联合DPP-4抑制剂对T2DM合并代谢综合征患者微炎症状态及胰岛素敏感性的影响
目的:探讨二甲双胍联合DPP-4抑制剂对T2DM 合并代谢综合征患者微炎症状态及胰岛素敏感性的影响.方法:T2DM 合并代谢综合征患者78例,回顾治疗方案并将其分为接受二甲双胍治疗的对照组41例、接受二甲双胍联合DPP-4抑制剂治疗的联合组37例,两组均持续治疗12周.对比两组微炎症状态、胰岛素敏感性的差异.结果:治疗前,两组血清中炎症因子含量、外周血中胰岛素敏感性相关指标水平的差异无统计学意义.治疗12周后,联合组患者血清中炎症因子IL-1、hs-CRP、TNF-α的含量低于对照组;胰岛素敏感指标FGP、FINS、ISI、HOMA-IR的水平低于对照组.结论:T2DM 合并代谢综合征患者接受二甲双胍联合DPP-4抑制剂西格列汀治疗,可更为有效的抑制机体微炎症状态、提高胰岛素敏感性.
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DPP-4抑制剂联合二甲双胍对2型糖尿病合并代谢综合征患者糖脂代谢、微炎症状态的影响
目的:探讨DPP-4抑制剂联合二甲双胍对2型糖尿病合并代谢综合征患者糖脂代谢、微炎症状态的影响.方法:选择在我科接受治疗的2型糖尿病合并代谢综合征患者60例,随机分为对照组、观察组各30例.对照组接受单独二甲双胍治疗,观察组接受DPP-4抑制剂联合二甲双胍治疗,对比两组的治疗前后糖脂代谢指标、炎症因子水平的差异.结果:治疗前,两组外周血中糖脂代谢指标水平、血清中炎症因子含量的差异无统计学意义(P>00.5).治疗后,观察组外周血中糖代谢指标FPG、FPI、H O-M A-IR的及脂质代谢指标T G、T C的含量低于对照组,HDL-C的含量高于对照组;血清中炎症因子IL-6、CRP、TNF-α的含量低于对照组(P<00.5).结论:2型糖尿病合并代谢综合征患者接受DPP-4抑制剂联合二甲双胍治疗,能够更为有效的控制机体糖脂代谢进程,并抑制微炎症状态.
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DPP-4抑制剂用于治疗2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的新进展
二肽基肽酶Ⅳ抑制剂(DPP-4抑制剂)是一种新的糖尿病治疗药物，其能安全有效降糖，又能改善胰岛素抵抗，为2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪肝(NAFLD)的转归提供一种新的可能，是近年研究的热点。本文就其在T2DM合并NAFLD治疗中可能的疗效和临床证据进行综述。
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DPP-4抑制剂的研究进展
2型糖尿病是以高血糖为主要特征的慢性进展性疾病，发病机制包括胰脏B细胞功能障碍引起的胰岛素分泌（INS ）不足、胰岛素抵抗、肠促胰素分泌异常等。据统计，2010年全球大约有2．85亿名糖尿病患者，2030年将达到4．38亿［1］。目前临床上通过一种或两种以上口服降糖药联合应用控制血糖，但大多不能抑制2型糖尿病进展的过程。因此，需要探索更新，更有效的治疗方案。肠促胰岛素因其有诱导β-细胞新生、抑制β-细胞凋亡，抑制胃排空等多种功能，是治疗糖尿病很有前途的新药之一。但由于其在体内快速地被二肽基肽酶-4（DPP-4）所灭活，使其使用受到限制。DPP-4抑制剂能抑制DPP-4的活性，在糖尿病的治疗中备受重视。同时，开发各种效果佳，副作用小的DPP-4抑制剂也成为研究的焦点。
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DPP-4抑制剂作用于非酒精性脂肪肝发病机制的研究进展
非酒精性脂肪肝是指除酒精和药物、遗传疾病等其他明确因素之外所诱导的肝脏病变,它的发病机制可能是胰岛素抵抗、脂代谢紊乱、氧化应激等.DPP-4抑制剂等降糖药物对其具有保护作用,其作用机制可能是改善胰岛素抵抗、抑制脂质合成、抑制炎症反应等.非酒精性脂肪肝发病率逐年上升,但临床上仍缺乏有效的干预措施,根据其发病机制需积极地寻找治疗手段.
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阿格列汀治疗三硝基苯磺酸诱导的溃疡性结肠炎小鼠的实验研究
目的 观察DPP-4抑制剂Alogliptin对三硝基苯磺酸诱导的溃疡性结肠炎模型小鼠结肠的MPO值,血清IL-8、TNF-α和GLP-2水平的影响,并探讨Alogliptin对炎症性肠病(IBD)的治疗机制.方法 雄性BALB/c小鼠48只,分为6组,每组8只,分别为正常对照组、模型组、柳氮磺吡啶治疗组(520 mg/kg),Alogliptin高、中、低剂量组(1、0.3、0.1mg/kg).模型组采用三硝基苯磺酸(TNBS)对BALB/c小鼠进行灌肠,制作溃疡性结肠炎小鼠模型,经灌胃给予药物治疗后,观察DPP-4酶抑制剂Alogliptin对肠炎小鼠腹泻,组织形态损伤,结肠组织MPO酶活力,血清IL-8、TNF-α和GLP-2含量的影响.结果 与模型组相比,Alogliptin高、中剂量组能够改善肠炎小鼠临床症状,减轻结肠黏膜损伤,显著降低TNBS诱导的溃疡性结肠炎小鼠的DAI评分(P＜0.01),并且治疗组小鼠结肠组织MPO酶活性、血清IL-8和TNF-α的浓度较模型组显著降低(P＜0.05)；而Alogliptin治疗组小鼠血清GLP-2的含量较模型组和正常组都有显著升高(P＜0.05).结论 DPP-4酶抑制剂Alogliptin能够有效抑制小鼠肠道炎性细胞的浸润,减轻肠黏膜的病理性损伤,对TNBS诱导的肠炎小鼠具有显著的治疗作用.
关键词： alogliptin DPP-4抑制剂 溃疡性结肠炎 三硝基苯磺酸 -
DPP-4抑制剂对胰岛素治疗2型糖尿病患者血糖波动的影响
目的 探讨西格列汀对门冬胰岛素30控制不佳的2型糖尿病(T2DM)患者血糖波动性的影响.方法 选择广东医科大学附属中山医院2014年1月1日至2014年12月31日门冬胰岛素30控制不佳的2型糖尿病患者90例,随机分为三组:单纯持续皮下胰岛素注射治疗组(CSII组),阿卡波糖联合CSII组(CSII+ Aca组),西格列汀联合CSII组(CSII+ Sig组).每组各30例,强化治疗2周,后3d行72 h动态血糖监测(CGMS),观察24 h内平均血糖(24 h MBG)、大血糖波动幅度(LAGE)、1日内平均血糖波动幅度(MAGE)、餐后血糖尖峰值(PGS)、餐后血糖达峰时间(△t)、餐后血糖漂移幅度(PPGE),餐后血糖漂移时间(T总).治疗结束时比较胰岛素用量之差(△胰岛素)、低血糖发生率、血糖达标率、血糖谱.结果 治疗2周后,CSII+ Sig组和CSII+ Aca组的日内血糖波动指标(24 h MBG、LAGE及MAGE)及餐后血糖波动指标(PGS≧△t、PPGE、T总)均显著低于CSII组(P＜0.05);而CSII+ Sig组与CSII+ Aca组之间血糖波动指标的差异无统计学意义(P＞0.05).治疗后比较3组△胰岛素、低血糖发生率、血糖达标率,CSII+ Sig组均偏低(P＜0.05).结论 短期CSII治疗联合应用西格列汀,其降糖效果不低于联合应用阿卡波糖,能平稳降糖,减轻该类患者全天血糖波动,有效减少△胰岛素,低血糖发生率更低.
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DPP-4抑制剂西格列汀治疗新诊断老年2型糖尿病的疗效及其对血压、体质量的影响研究
目的 探讨DPP-4抑制剂西格列汀治疗新诊断老年2型糖尿病的临床疗效及其对血压、体质量的影响.方法 选取该院2013年7月至2015年6月收治的100例新诊断老年2型糖尿病患者作为研究对象,将其分为观察组和对照组,每组50例.对照组在饮食控制及锻炼的基础上使用安慰剂进行治疗,观察组在饮食控制及锻炼基础上使用西格列汀进行治疗.对比患者治疗前后的空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2 h PG)、糖化清蛋白(GA)的变化情况,监测低血糖发生率、血压、体质量等变化及不良反应.结果 治疗后,两组患者的病情均明显好转,且观察组FPG、2 hPG、GA的变化情况均显著优于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,两组患者血压、体质量和BMI与治疗前比较差异均无统计学意义(P＞0.05).治疗后,观察组与对照组不良反应发生率分别为10.0％和8.0％,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 应用DPP-4抑制剂西格列汀治疗新诊断老年2型糖尿病患者临床疗效好.
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二肽基肽酶-4抑制剂对于2型糖尿病患者心血管风险的Meta分析
目的 系统评价二肽基肽酶-4 (DPP-4)抑制剂对于2型糖尿病患者心血管风险的安全性.方法 计算机检索The Cochrane Library(2014年第2期)、PubMed、Elsevier ScienceDirect和EMbase数据库,收集有关DPP-4抑制剂治疗2型糖尿病患者的随机对照试验(RCT),检索时限均为建库至2014年2月.由2位研究者按照纳入与排除标准独立筛选文献、提取资料和评价纳入研究的方法学质量后,采用RevMan 5.2软件进行Meta分析.结果 共纳入20个RCT,包括10 402例患者.Meta分析结果显示:与对照组相比,DPP-4抑制剂组在心血管不良事件[RR=0.86,95％CI (0.62,1.20),P=0.38]和急性冠脉综合征[RR=0.66,95％CI (0.37,1.17),P=0.15]发生率上,差异无统计学意义.亚组分析结果显示:西格列汀组[RR=0.49,95％CI (0.29,0.82),P=0.007]和≥52周组[RR=0.62,95％CI (0.39,0.97),P=0.04]心血管不良事件发生率差异有统计学意义.在高血压事件方面,两组差异无统计学意义[RR=1.09,95％CI (0.84,1.40),P=0.52].结论 DPP-4抑制剂相对安全,而西格列汀在长期服用治疗2型糖尿病过程中,不但能有效控制血糖,还可让患者在心血管方面获益.
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GLP-1受体激动剂与DPP-4抑制剂比较治疗2型糖尿病效果的系统评价
目的 系统评价GLP-1受体激动剂与DPP-4抑制剂治疗2型糖尿病(T2DM)的有效性和安全性.方法 计算机检索PubMed、EMbase、The Cochrane Library(2013年第4期)、WanFang Data、CBM和CNKI数据库,纳入GLP-1受体激动剂与DPP-4抑制剂比较治疗T2DM的随机对照试验(RCT),检索时限截至2013年4月.由2位研究者按照纳入与排除标准筛选文献、提取资料和评价纳入研究的方法学质量后,采用RevMan 5.2.5软件进行Meta分析.结果 共纳入4个RCT.Meta分析结果显示:与DPP-4抑制剂相比,GLP-1受体激动剂能更有效地降低糖化血红蛋白[MD=-0.46,95％CI(-0.57,-0.35),P＜0.000 01]、空腹血糖[MD=-1.13,95％CI(-1.39,-0.88),P＜0.000 01]和体重[MD=-1.59,95％CI(-1.99,-1.19),P＜0.000 01],其糖化血红蛋白＜7％和≤6.5％的达标率更高,但恶心[OR=4.31,95％CI (2.87,6.47),P＜0.000 01]和腹泻[OR=2.11,95％CI(1.40,3.18),P=0.000 4]的发生率明显高于DPP-4抑制剂.结论 GLP-1受体激动剂在控制T2DM患者的血糖和降低体重方面优于DPP-4抑制剂,但胃肠道不良反应更多.
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DPP-4抑制剂治疗2型糖尿病的系统评价再评价
目的 对已发表的二肽基肽酶-4 (DPP-4)抑制剂治疗2型糖尿病的有效性和安全性的系统评价/Meta分析进行再评价.方法 计算机检索The Cochrane Library、PubMed、EMbase、CBM、WanFang Data和CNKI数据库,搜集基于DPP-4抑制剂治疗2型糖尿病的系统评价再评价,检索时限均为建库至2016年12月.由2位评价员独立筛选文献和提取资料后,采用AMSTAR量表和PRISMA声明评价纳入研究的方法学质量和报告质量.结果 终纳入27篇系统评价/Meta分析.AMSTAR平均分为7.04分,得分差的为条目1“是否提供了前期设计方案”(26篇未提供)、条目4“发表情况是否已考虑在纳入标准中”(10篇未提供)、条目10“是否评价发表偏倚的可能性”(15篇未提供)和条目11“是否说明相关利益冲突”(15篇未提供).PRISMA清单评分为17.0～ 24.5分.报告质量存在的问题主要表现在方案与注册、文献检索、补充分析与资助来源方面.结论 本研究结果显示DPP-4抑制剂治疗2型糖尿病的系统评价/Meta分析的方法学质量和报告学质量均不高.
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二肽基肽酶4抑制剂心血管保护作用的研究进展
二肽基肽酶4( DPP-4)抑制剂是一类新型的糖尿病治疗药物,近年来研究显示DPP-4抑制剂对心血管系统有重要的保护作用,引起广大心脏病学者的极大兴趣.DPP-4抑制剂具有抗炎、抗动脉粥样硬化、改善心肌代谢等作用,可减少心肌梗死面积,减少缺血再灌注损伤,稳定心肌缺血时电生理状态,改善心室重构,并动员干细胞至心血管损伤处,促进组织修复.现将DPP-4抑制剂心血管保护作用的研究进展做一综述.
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五种上市DPP-抑制剂的临床药动学比较
二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂是治疗2型糖尿病的一类新型口服药物.本文对五种上市DPP-4抑制剂(阿格列汀,利格列汀,沙格列汀,西他列汀和维格列汀)的临床药动学及其影响因素和药物相互作用进行了系统综述,旨在为临床医师制定个体治疗方案提供依据.
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DPP-4抑制剂联合二甲双胍治疗2型糖尿病的胃肠道安全性评价
目的 系统评价DPP-4抑制剂联合二甲双胍治疗2型糖尿病的胃肠道安全性,为糖尿病的药物治疗提供证据和建议.方法 检索数据库PubMed、The Cochrane Library和EM-base(OVID)获得DPP-4抑制剂联合二甲双胍治疗2型糖尿病的随机对照试验.提取出胃肠道不良事件的相关数据,使用Revman5.2软件和固定效应模型进行汇总分析,比较DPP-4抑制剂联合二甲双胍与单用二甲双胍治疗2型糖尿病的胃肠道不良事件发生率的差异.结果 本研究共纳入了26个RCT和11454例2型糖尿病患者.与单用二甲双胍相比,西格列汀(二甲双胍剂量≥1500mg/d)、维格列汀分别联合二甲双胍可显著减少腹痛的发生(OR 0.53,95％ CI:0.35 ～0.81,P=0.003;OR 0.21,95％ CI:0.06～0.73,P=0.01).在其他类型的胃肠道不良反应(腹泻、反胃、呕吐等)方面,尚不能认为西格列汀、维格列汀、沙格列汀、利格列汀和阿格列汀分别联合二甲双胍相比于单用二甲双胍有优势(P均大于0.05).结论 与单用二甲双胍相比,西格列汀、维格列汀分别联合二甲双胍在降低腹痛发生率上更具优势.
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DPP-4抑制剂对内皮细胞凋亡的调控作用研究
目的 研究探讨DPP-4抑制剂对内皮细胞凋亡的调控作用.方法 通过对DPP-4抑制剂的作用分析,以及其对心血管系统的保护作用和对内皮细胞凋亡的调控作用进行研究,探讨DPP-4抑制剂对内皮细胞凋亡的有效调控.结果 DPP-4抑制剂能够较好的改善内皮细胞功能紊乱,调控内皮细胞凋亡,改善患者病情.结论 DPP-4抑制剂用于治疗糖尿病患者,不仅具有降糖的作用,还可以对内皮细胞凋亡起到调控作用,从而改善患者病情.
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糖尿病新药物对肥胖患者治疗的研究
新糖尿病防治指南指出,将GLP-1受体激动剂和DPP-4抑制剂作为治疗2型糖尿病的方法当中。根据笔者的临床跟踪,GLP-1受体激动剂更为适合治疗肥胖患者的糖尿病。
关键词： 肥胖者 糖尿病 GLP-1受体激动剂 DPP-4抑制剂
