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羟基法舒地尔前药衍生物的设计合成及初步体外药动学评价
目的 设计合成系列羟基法舒地尔前药并测试其体外水解代谢率.方法 以异喹啉-5-磺酸为起始原料,经过磺酰化、亲核取代、氨基保护、氧化反应,在相转移催化剂的存在下,于二氯甲烷和水的两相体系中与苯甲酰氯和水反应,合成关键中间体4,4与不同的卤代物反应、脱保护得到目标化合物.体外水解代谢率以肝微粒体体外温孵法进行初步评价.结果与结论 共合成了 19个羟基法舒地尔前药,其中16个是未见报道的新化合物,其结构均经1H-NMR,13C-NMR及HRMS谱确证.其中,目标化合物Ia、Ih、Ii、Ⅱ d的24 h大鼠肝微粒体体外水解率分别为87％、93％、98％、95％.
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药物体外肝代谢的研究方法
目的:为药物体外肝代谢研究方法在新药研发中的应用提供参考.方法:以"药物代谢""体外肝代谢""肝微粒体体外温孵法""肝细胞体外温孵法""肝灌流技术""肝组织切片技术""基因重组P450酶系""Drug metabolism""Liver metabolism in vitro""Metabolism of liver microsome in vitro""Liver perfusion technique""Liver biopsy technique""Recombination genetic cytochrome P450"等为关键词,组合查询1996年10月-2017年4月在PubMed、Web of Science、中国知网、中国生物医学等数据库中的相关文献,对体外肝代谢研究方法进行综述.结果与结论:共检索到相关英文文献220余篇、中文文献750余篇,其中有效文献30篇.常见的体外肝代谢研究方法有肝微粒体体外温孵法、肝细胞体外温孵法、肝灌流技术、肝组织切片技术、基因重组P450酶系等.药物体外肝代谢不能全面反映体内药物的综合代谢情况,与体内的真实代谢情况存在差异,今后需结合体内实验等方法来完善药物在体内外的药物代谢转运研究;目前肝灌流技术和基因重组P450酶系等体外肝代谢研究方法对设备、实验操作成本、数据处理技术等要求较高,其运用和推广仍然受到一定的约束和限制,今后需建立简单、快速、经济、高效的科学技术方法和手段.
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药物体外肝代谢研究进展
目的 介绍药物体外肝代谢方法的新研究进展.方法 根据近几年的文献资料进行分析、综合、归纳.分别按照肝微粒体体外温孵法及基因重组P450酶系法、肝细胞体外温孵法、离体肝灌流法及器官组织切片法进行介绍.结果 药物体外代谢酶系的研究是药物体外肝代谢的研究热点.结论 药物体外肝代谢的研究对新药研究与开发、正确指导临床合理用药具有巨大的推动作用.
