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细胞色素P450 2D6与吸烟所致肺癌易感性的关系研究
细胞色素P450 2D6(CYP2D6)是肝脏中重要的Ⅰ相代谢酶,参与烟草中特异性亚硝胺类如4-甲基亚硝胺-1,3-吡啶基-1-丁酮(NNK)及烟碱的代谢,可能涉及吸烟引起的肺癌变过程.对其生物学特性、结构功能和基因多态与肺癌易感性的关系等方面的研究,有助于深入理解CYP2D6基因多态性对个体肺癌易感性的重要影响,并从基因-环境交互作用的角度,更好地进行危险度评价.
关键词： 细胞色素P4502D6 遗传多态性 肺癌易感性 CYP2D6*10 -
细胞色素P4502D6酶基因多态性与利培酮代谢的相关性研究
目的 研究利培酮(抗精神分裂症药)在人体代谢过程与CYP2D6*10基因多态性的关系.方法 不同CYP2D6*1/*1(n=5)、*1/*10(n=12)及*10/*10(n=6)基因型的健康志愿者,单次口服利培酮2 mg后,用LC-MS/MS方法测定血浆中利培酮及其活性代谢产物9-羟基利培酮浓度,研究利培酮药代动力学与CYP2D6*10基因型的相关性.结果 CYP2D6*10/*10和CYP2D6*1/*10基因型与CYP2D6*1/*1基因型的受试者相比,利培酮的AUC0-∞分别增加811%和212%,2者比较差异非常显著(P<0.001);利培酮/9-羟基利培酮的AUC比值在各CYP2D6*10基因型间存在显著性差异(P<0.001).结论 CYP2D6*10 C188T突变使CYP2D6对利培酮的代谢活性降低,体内利培酮暴露量增加.
关键词： 细胞色素P4502D6 利培酮 基因多态性 代谢 液相色谱-串联质谱 -
CYP2D6和GST在白种人晚期肾病中的遗传变异
目的:生物转化酶细胞色素P4502D6(CYP2D6)和谷胱苷肽转移酶-M1(GST-M1)、谷胱苷肽转移酶-T1(GST-T1)共同代谢内源性和外源性毒素,一部分人群由于相应基因变异导致这些酶缺乏表达,我们检测白种人群中晚期肾病(ESRD)病人这些酶的基因多态性是否比健康者有较高的频率.方法:从列克星顿及周围地区征募330名晚期肾病病人和303名健康者,均为白种人,给予他们进行CYP2D6和GST-M1和T1基因分型.结果:在ESRD病人中CYP2D6和GST-M1和GST-T1以及CYP2D6和GST-M1或GST-T1都缺乏分别为2.1%和4.2%;而在健康者中均为0.3%(P<0.01).结论:CYP2D6和GST-M1和/或GST-T1酶缺乏在ESRD病人中有较高的频率,提示这些酶缺乏可以预计慢性肾病进展的可能性.
关键词： 细胞色素P4502D6 谷胱苷肽转移酶 多态性 晚期肾病 -
CYP2D6*10等位基因多态性对胃癌术后曲马多镇痛效果的影响
目的:探讨中国人群CYP2D6*10等位基因对胃癌术后曲马多镇痛效果的影响.方法:70例胃癌根治术患者,手术结束前30 min静脉注入负荷剂量曲马多100 mg,随后采用持续背景剂量-PCA量的给药模式(曲马多10 mg/mL、甲氧氯普胺0.3 mg/mL)进行术后镇痛.全麻诱导后抽取血样,采用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性方法分析患者CYP2D6*10基因多态性,根据不同CYP2D6基因型分为3组,比较不同基因组患者之间曲马多的用量.结果:CYP2D6*10等位基因频率为52.4%,不携带CYP2D6*10(I组)17例,CYP2D6*10杂合子(II组)26例,CYP2D6*10纯合子(III组)20例.48 h曲马多用量,III组明显高于I组和II组,I组和II组之间差异无统计学意义.结论:在中国人群中,CYP2D6*10等位基因对曲马多镇痛效果有显著影响.
关键词： 细胞色素P4502D6 等位基因 曲马多 术后疼痛 中国人群 -
细胞色素P4502D6C188T基因多态性与难治性抑郁症的关联
目的:探讨细胞色素P450(CYP)2D6 C188T基因多态性与难治性抑郁症及氟西汀合并小剂量利培酮治疗的疗效、不良反应的关联.方法:应用聚合酶链反应(PCR)扩增技术及限制性片段长度多态性(RFLP)测定92例难治性抑郁症患者及107名正常对照的CYP2D6 C188T基因多态性.其中59例患者接受氟西汀合并小剂量利培酮治疗6周,进一步分析不同疗效或不良反应患者的CYP2D6 C188T 基因多态性.结果:难治性抑郁症患者与健康对照组CYP2D6 C188T基因型及等位基因分布差异无统计学意义.36例有效患者的T等位基因频率(n=40,55.6%)高于23例无效患者的(n=14,30.4%),(x2=7.14,P=0.01);33例有不良反应患者的T等位基因频率(n=46,69.7%)高于26例无不良反应患者的(n=26,50.0%),(x2=4.74,P=0.03).结论:CYP2D6 C188T基因多态性与难治性抑郁症无显著关联,但可能是影响利培酮对氟西汀增效作用以及两药联用的不良反应.
关键词： 难治性抑郁症 多态性 细胞色素P4502D6 -
CYP2D6基因多态性对接受他莫昔芬治疗ER 阳性乳腺癌患者预后的影响
目的：探讨细胞色素 P4502D6（CYP2D6）基因多态性对接受他莫昔芬（TAM）治疗 ER 阳性乳腺癌患者预后的影响。方法采用 PCR 法检测2010年3月～2011年3月106例接受 TAM治疗的 ER 阳性乳腺癌患者外周血 CYP2D6基因型，分别采用χ2检验和 Logistic 回归模型分析 CYP2D6基因多态性与患者临床参数和预后的关系。结果106例 ER 阳性乳腺癌患者中，CYP2D6基因 Wt／Wt 型48例，占45．3％；Wt／*10型42例，占39．6％；*10／*10型16例，占15．1％。CYP2D6基因型与患者的年龄（χ2＝0．391，P ＝0．822）、肿瘤直径（χ2＝2．544，P ＝0．280）、组织类型（χ2＝3．600，P ＝0．165）、TNM分期（χ2＝2．785，P ＝0．246）以及腋窝淋巴结转移（χ2＝2．997，P ＝0．223）无相关性差异。Logistic 回归模型分析，CYP2D6基因*10／*10型较 Wt／Wt 型和 Wt／*10型对接受 TAM治疗 ER 阳性乳腺癌患者3年、5年的无病生存有较高的风险。结论 CYP2D6基因*10／*10型 ER 阳性乳腺癌患者接受 TAM治疗预后较差，临床可在 TAM治疗前行 CYP2D6基因多态性检测以便合理用药。
关键词： 乳腺癌 细胞色素P4502D6 基因多态性 他莫昔芬 雌激素受体 -
细胞色素P4502D6基因多态与肝癌易感性研究
本文应用 PCR- RFLP方法对 84例肝癌患者和 144例健康对照的引起 CYP2D6酶活性完全缺乏的 A型和 B型突变 , 以及 3种引起 CYP2D6酶活性降低的多态性 ( C188→ T、 C2938→ T和 G4268→ C)进行了检测 , 旨在探讨 CYP2D6基因的多态性与肝癌的关系 .
关键词： 原发性肝癌 细胞色素P4502D6 基因多态 遗传易感性
