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异氟醚后处理降低新生大鼠缺血缺氧后脑损伤的机制研究
目的 探讨异氟醚后处理是否通过抑制线粒体通道转换孔(mPTP)的开放降低新生大鼠缺血缺氧后的脑损伤.方法 新生SD大鼠210只,7d龄,体质量12～16g,采用随机数字表法,将大鼠随机均分为7组(n=30):假手术组(Ⅰ组)、脑缺血缺氧组(Ⅱ组)、脑缺血缺氧+异氟醚后处理组(Ⅲ组)、苍术苷组(Ⅳ组)、苍术苷+异氟醚后处理组(Ⅴ组)、环孢素A组(Ⅵ组)、环孢素A+异氟醚后处理组(Ⅶ组).除Ⅰ组外,其他各组均行左侧颈总动脉结扎手术,于37℃的水浴环境中,给予8％O2-92％N2混合气体处理2h,制备新生大鼠缺血缺氧性脑损伤动物模型.各组于模型建立或假手术后,侧脑室注射苍术苷、环孢素A或生理盐水,然后将Ⅲ组、Ⅴ组、Ⅶ组放入半密闭箱内,持续吸入1.5％异氟醚(30％O2+70％N2)30 min;同时,Ⅰ组、Ⅱ组、Ⅳ组、Ⅵ组放入半密闭箱内,持续吸入不合异氟醚的混合气体(30％O2+70％N2)30 min,待大鼠苏醒后,放回笼中正常喂养.于脑缺血缺氧24 h后,各组随机取出10只,取脑组织,检测左侧大脑半球线粒体的吸光度变化,分析mPTP的开放;于缺血缺氧后7d测定左、右大脑半球质量,计算左、右大脑半球质量比;计数丘脑腹后内侧核和海马CA3区左、右侧神经元数量,计算左、右侧神经元密度比.结果 与Ⅰ组比较,Ⅱ组～Ⅶ组左侧大脑半球的质量、左右大脑半球质量比、丘脑腹后内侧核及海马CA3区左右正常神经元密度比值降低(P＜0.05),mPTP吸光度值的改变(△OD540nm)显著升高(P＜0.05);与Ⅱ组比较,Ⅲ组、Ⅵ组及Ⅶ组左侧大脑半球的质量、左右大脑半球质量比、丘脑腹后内侧核及海马CA3区左右正常神经元密度比值升高(P＜0.05),mPTP的△OD540nm显著降低(P＜0.05);与Ⅲ组比较,Ⅳ组和Ⅴ组左侧大脑半球的质量、左右大脑半球质量比、丘脑腹后内侧核及海马CA3区左右正常神经元密度比值降低(P＜0.05),mPTP的△OD540nm显著升高(P＜0.05).结论 异氟醚后处理降低缺血缺氧性脑损伤新生大鼠的脑损伤程度;异氟醚后处理可以抑制缺血缺氧性脑损伤所致的mPTP开放;异氟醚后处理通过抑制mPTP的开放降低新生大鼠缺血缺氧后的脑损伤程度.
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异氟醚后处理对缺血缺氧性脑损伤新生大鼠的长期脑保护作用及机制探讨
目的：探讨异氟醚后处理对缺血缺氧性脑损伤（ HIBI）新生大鼠的长期脑保护作用及机制。方法将105只新生SD大鼠随机分为假手术组、模型组、异氟醚、苍术苷组、苍术苷＋异氟醚组、环孢素组、环孢素＋异氟醚组，每组各15只。除假手术组外其余各组均制作HIBI模型。模型建立后侧脑室注射药物：苍术苷组、苍术苷＋异氟醚组注射线粒体通道转换孔（ mPTP）特异性开放剂苍术苷；环孢素组、环孢素＋异氟醚组注射mPTP特异性抑制剂环孢素A；其余组注射生理盐水；在此基础上各异氟醚组予异氟醚后处理：吸入含1．5％异氟醚的湿化混合气体30 min，2 L／min。干预后30～35 d行Morris水迷宫试验，评估大鼠学习记忆功能；计数丘脑腹后内侧核和海马CA3区左、右侧正常神经元密度比值。结果与假手术组比较，模型组及苍术苷组、苍术苷＋异氟醚组平均逃逸潜伏期延长，穿平台次数、平台象限时间百分比、平台象限路程百分比降低（P均＜0．05）；各组丘脑腹后内侧核及海马CA3区左、右侧神经元密度的比值均降低（ P＜0．05）。与模型组比较，异氟醚组、环孢素组、环孢素＋异氟醚组平均逃逸潜伏期缩短，穿平台次数、平台象限时间百分比、平台象限路程百分比、丘脑腹后内侧核及海马CA3区左、右侧神经元密度比值升高（ P均＜0．05）。与异氟醚组比较，苍术苷组、苍术苷＋异氟醚组平均逃逸潜伏期延长次数、平台象限时间百分比、平台象限路程百分比、丘脑腹后内侧核及海马CA3区左、右侧神经元密度比降低（ P均＜0．05）。结论异氟醚后处理对HIBI新生大鼠具有长期脑保护作用，其机制可能为抑制mPTP开放。
