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雷公藤多苷抑制二肽肽酶I活性及其调节机制的研究
目的:二肽肽酶I(DPPI)是一种溶酶体半胱氨酸蛋白酶,高表达于颗粒免疫细胞包括肥大细胞,有激活炎症介质丝氨酸蛋白酶的功能.本研究用胶原诱导类风湿关节炎(Collagen-induced arthritis,CIA)大鼠模型,探讨雷公藤多苷对DPPI的作用以揭示其治疗类风湿的药理机制.方法:Wistar大鼠随机分为正常组、模型组和雷公藤多苷治疗组(低剂量组2.5 mg/100 g 体重,高剂量组5 mg/100 g体重);用牛Ⅱ型胶原加完全弗氏佐剂诱导大鼠类风湿关节炎,两次免疫后第12天开始灌胃给药,连续2周后处死,收集血液和滑膜.关节切片HE染色和细胞计数,荧光底物法检测DPPI在大鼠血清和滑膜中的表达和活性,明胶酶谱法检测滑膜液中MMP-2/9表达水平,BCA法测定样品总蛋白含量.结果:和模型组相比,雷公藤多苷能降低CIA大鼠关节滑膜组织中肥大细胞的数量,并抑制滑膜液和血清DPPI的活性;滑膜总蛋白和MMP-2/9活性也有所降低.结论:雷公藤多苷对DPPI活性的抑制作用可能是其治疗类风湿药理学机制之一.
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二肽肽酶I研究进展
二肽肽酶I(dipeptidyl peptidase I,DPPI)也叫组织蛋白酶C(cathepsin C),是溶酶体内一种重要的内切蛋白酶.研究表明,DPPI参与多种细胞(T细胞、肥大细胞等)颗粒内丝氨酸蛋白酶的翻译后处理和激活,以及其他蛋白的降解过程,从而在机体的细胞免疫、炎症反应等一系列病理生理过程中起到重要作用.人DPPI基因的突变失活与三种罕见的遗传病(帕-勒氏综合征等)密切相关.对DPPI的选择性抑制有希望成为一种有效的治疗手段,用于免疫调节、慢性炎症和细胞毒淋巴细胞瘤等疾病.
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二肽肽酶I对脂多糖诱导的小鼠牙周炎的影响
目的：探究二肽肽酶I缺失（DPPI）对小鼠发生牙周炎时牙槽骨破坏以及牙周炎症反应的影响。方法：用SPF级C57BL／6J野生型小鼠（WT）10只和同种系DPPI基因敲除小鼠（DPPI-／-）10只，E．coli LPS注射法对2组小鼠左侧上下颌第一磨牙建立牙周炎模型，对右侧上下颌第一磨牙用PBS注射法为对照。建模4周后进行microCT扫描分析和牙体牙周组织联合切片，HE染色进行组织学观察牙周组织，并比较2组小鼠牙槽骨破坏程度以及牙周炎症反应差异。结果：2组小鼠实验侧相比对照侧牙槽骨均发生了破坏，但 DPPI-／-组牙槽骨高度的降低量小于 WT 组[上颌：（0．0017±0．0004）mm vs （0．2020±0．0086）mm；下颌：（0．0342±0．0029）mm vs （0．3328±0．0125 mm）]（P＜0．05）。组织学观察显示WT组小鼠的牙槽骨破坏以及炎细胞浸润程度均大于DPPI-／-组小鼠。结论：DPPI对小鼠牙周炎的发生具有促进作用。
