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扩散性抗原决定簇特异性Th2/Tr1细胞被动免疫治疗实验性变态反应性脑脊髓炎的研究
目的:研究用扩散性抗原决定簇特异性Th2/Tr1细胞被动免疫治疗实验性变态反应性脑脊髓炎(EAE)的有效性和可能性.方法:应用髓鞘蛋白脂质蛋白(PLP)139-151诱发EAE小鼠模型,通过转染方式建立具有高效表达IL-10特性的抗原特异性Th2/Tr1样T细胞系,在EAE小鼠发病6 d后给予静脉注射.小鼠每天称体重并进行神经功能评分.实验结束时,取脊髓进行PLP免疫组化染色,应用数字化图像分析技术进行图像分析.结果:注射扩散性抗原决定簇MBP87-99特异性Th2/Tr1样T细胞的治疗组小鼠的临床评分明显改善,并伴有复发率的下降、首次复发时间的延迟(P＜0.05).PLP免疫组化染色的图像分析结果显示,接受MBP87-99特异性Th2/Tr1样T细胞治疗组小鼠脊髓内PLP像素水平为正常值的94.37%±0.52%,而对照组小鼠为正常PLP水平的91.94%±0.50%(P＜0.001),与对照组比较,治疗组小鼠脊髓内脱髓鞘病变下降30%.结论:扩散性抗原决定簇特异性Th2/Tr1细胞被动免疫治疗可明显减少脱髓鞘病变,改善EAE的临床症状,为多发性硬化的免疫治疗提供了理论依据.
关键词： 实验性变态反应性脑脊髓炎 T淋巴细胞 Tr1细胞 表位扩散 免疫治疗
