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免疫应答中基因表达的转录延伸调控
基因转录是一个有序的多步骤过程,包括转录起始前、转录起始和转录延伸等几个阶段.长期以来,转录起始前及转录起始阶段调控一直被认为是基因转录的关键限速步骤.然而,近年来利用全基因组深度测序等新技术对转录过程的深入研究,发现转录起始后的转录延伸阶段也是许多基因表达调控的关键步骤,并且这种调控机制在从果蝇到哺乳动物的不同物种之间高度保守.本文综述了NELF、DSIF和P-TEFb等主要转录延伸调控因子调控RNA聚合酶Ⅱ转录暂停和高效转录延伸新分子机制,并讨论了转录延伸调控在癌症、炎症以及病毒感染等疾病发生中的作用.
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PAF复合物在基因转录与肿瘤中的作用
RNA聚合酶相关因子复合物(polymerase associated factor 1 complex,PAFc)是进化保守的多功能蛋白复合物.在基因转录过程中,PAF复合物是一个重要的转录因子,与多种蛋白相互作用,调控从转录起始到转录终止的转录过程,并参与了组蛋白H3K4、H3K36甲基化修饰及H2BK120/34泛素化过程.PAF复合物在多种癌症的发生与发展中表达异常,因此,对PAF复合物功能及分子调控机制的深入理解有利于揭示肿瘤发生、发展机制,为研发肿瘤的新诊断与治疗方法提供基础.