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CTLA-4抗体抑制小鼠 Lewis 肺癌生长的实验研究
目的：研究抗 CTLA-4（cytotoxic T lymphocyte antigen-4，CTLA-4）抗体（9H10）对小鼠 Lewis 肺癌的抑瘤作用及其机制。方法选取健康适龄 C57小鼠，皮下接种小鼠 Lewis 肺癌细胞系，建立皮下移植瘤模型。12只荷瘤小鼠分为2组，分别为空白对照组和实验组，分别腹腔注射给予生理盐水和 CTLA-4抗体（9H10），通过肿瘤体积、重量及肿瘤生长抑制率评估9H10的抑瘤作用；免疫组织化学染色检测脾组织 T 细胞亚型（CD4及 CD8阳性 T 细胞）及肿瘤微血管密度（MVD），通过组间对照分析抗 CTLA-4对肿瘤微环境免疫细胞及血管生成的影响。结果CTLA-4抗体可延缓荷瘤小鼠的肿瘤生长速度，延长其生存时间。免疫组织化学染色检测荷瘤小鼠脾脏中 CD4及 CD8阳性 T细胞。结果显示，实验组与对照组 CD4阳性 T 细胞的数量分别为（49．05±7．31）％和（23．45±8．06）％，与对照组比较，应用抗 CTLA-4处理后 CD4表达阳性率明显增高，具有统计学意义（P ＜0．01）。实验组和对照组中 CD8表达的阳性率分别为17．25±2．86和11．32±0．71，与对照组比较，应用抗 CTLA-4处理后 CD8表达的阳性率明显增高，具有统计学意义（P ＜0．05）。用抗 CD34单克隆抗体标记肿瘤微血管内皮细胞，计数肿瘤间质 MVD。实验组和对照组的 MVD 值分别为37．20±2．84和75．72±14．49，CTLA-4使肿瘤 MVD 明显减少，具有统计学意义（P ＜0．001）。结论CTLA-4抗体对荷瘤小鼠 Lewis 肺癌具有抑制作用，荷瘤小鼠脾组织中 CD4及 CD8表 达 均 增 高，肿瘤间质的MVD 值显著降低。CTLA-4在提供机体抗肿瘤免疫及抑制肿瘤血管生成中均发挥重要作用。
