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川陈皮素对糖尿病大鼠认知功能障碍的影响
目的 探讨川陈皮素(NOB)改善糖尿病认知功能障碍的作用及可能机制.方法 12周龄健康雄性SD大鼠40只,随机选取32只,腹腔注射1％链脲佐菌素(STZ)溶液建立糖尿病大鼠模型;余8只设为正常对照组给予等剂量缓冲液注射.造模成功后,随机分为糖尿病组(n=8),NOB高剂量组(n=6,30 mg/kg)、中剂量组(n=6,20 mg/kg)和低剂量组(n=6,10 mg/kg),阳性对照组即α-硫辛酸组(n=6,60 mg/kg).正常对照组、糖尿病组均予腹腔注射等量生理盐水,1次/d,连续8 w.22周龄时行Mor-ris水迷宫实验测试大鼠学习记忆能力及空间探索能力比较各组认知功能,采用Western印迹方法检测海马CA1区γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶(GCS)、血红素氧合酶(HO)-1、Caspase-12的表达.结果 与正常对照组比较,糖尿病组水迷宫实验中潜逃潜伏期明显延长(P<0.01)、在目标象限停留时间明显缩短(P<0.01),提示大鼠学习记忆的能力明显下降;糖尿病组海马CA1区γ-GCS、HO-1、Caspase-12表达量增加(P<0.01).与糖尿病组比较,NOB治疗后各组潜逃潜伏期明显延长、在目标象限停留的时间明显缩短(P<0.01,P<0.05),海马CA1区γ-GCS、HO-1表达量增加(P<0.05,P<0.01)、Caspase-12表达量减少(P<0.05,P<0.01),以中、高剂量组效果显著,两组间比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 NOB能够通过上调海马CA1区γ-GCS、HO-1表达、减少Caspase-12蛋白表达,增强抗氧化应激和抑制凋亡而改善糖尿病大鼠的学习和记忆能力.
