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白细胞介素1受体拮抗剂对脑缺血再灌注大鼠海马神经元的保护作用
目的观察IL-1ra对脑缺血-再灌注大鼠海马神经元形态和超微结构的保护作用及其对IL-1β表达的影响.方法采用左侧大脑中动脉插入丝线结扎(LMCAO)的方法造成脑缺血大鼠模型,分为IL-1ra组、假手术组和模型组.IL-1ra组、假手术组大鼠在缺血前30 min和缺血后10 min左侧脑室内分别注射rhIL-1ra 10 μg,模型组给予相同剂量的生理盐水.分别于缺血后再灌的不同时间(2、3、4、12 h、3和7 d)取材.应用HE染色和透射电镜方法观察应用IL-1ra后大鼠脑海马组织形态和超微结构变化;应用免疫组化和原位杂交方法标记实验大鼠脑海马区组织中IL-1β蛋白和IL-1β mRNA阳性细胞数.结果 HE光镜染色可见,IL-1ra组神经元胞核深染、固缩退变,神经元数目略见减少,排列较整齐,神经元损伤程度较模型组轻;透射电镜观察到IL-1ra组神经元胞核正常,胞浆丰富,神经元的细胞内器接近正常.大量线粒体、粗面内质网及游离的核糖体,血管内皮基膜完整,神经细胞的细胞内器接近正常,核膜完整,核染色质分布均匀,可见毛细血管周围极轻度水肿.与此同时,IL-1ra组IL-1β蛋白表达水平(574.6±56.7)在脑缺血-再灌注后2 h时与模型组(687.6±116.9)相比显著下降(P<0.01),直至第3天, 其IL-1β蛋白表达水平(15.4±9.4)下降到低水平,与模型组(83.1±34.2)相比差异显著(P<0.01).IL-1ra组IL-1β mRNA表达水平也于脑缺血-再灌注后4 h时(277.2±61.3)显著下降, 至第3天,其IL-1β mRNA表达水平(76.4±25.1)继续下降,显著低于模型组(101.8±36.4)(P<0.05).结论 IL-1ra对脑缺血-再灌注脑缺血大鼠海马神经元形态和超微结构具有保护作用,这可能与其抑制了脑缺血-再灌注诱导的脑内IL-1β异常表达有关.
