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促红细胞生成素对心肌缺血再灌注损伤大鼠心肌的保护作用
目的:探讨促红细胞生成素(EPO)对心肌缺血再灌注(I/R)大鼠缺血及梗死面积的影响,阐明EPO对心肌I/R损伤的保护作用的机制.方法:采用在体大鼠心肌I/R模型,将24只健康雄性SD大鼠随机分为假手术组(n=8),以6-0号丝线在冠状动脉左前降支下穿过,不予以结扎；I/R组(n=8),以6-0号丝线在冠状动脉左前降支下穿过,并结扎,在结扎线中埋置松解线,45 min后,松解结扎线,实现再灌注；EPO组(n=8),手术过程同I/R组,在再灌注开始即刻,给大鼠腹腔内注射重组人促红细胞生成素(rhEPO),5 000 U·kg-1.再灌注24 h后用多导生理仪记录大鼠血流动力学指标,包括收缩压(SP)、舒张压(DP)、左室收缩压(LVSP)、左室舒张压(LVDP)、左室舒张末期压(LVEDP)、心室收缩期室内压上升大速率(dp/dtmax)和心室舒张期室内压下降大速率(dp/dtmin)的变化；用原位缺口末端标记法(TUNEL)检测心肌细胞凋亡；用Evan's blue和氯化三苯基四氮唑(TTC)进行心肌染色,测量心肌缺血及梗死范围.结果:45 min的缺血和24 h的再灌注血流动力学检测显示,3组大鼠SP、DP和LVSP无明显差异(均P＞0.05)；与假手术组比较,I/R组大鼠LVDP和LVEDP明显升高,但dp/dtmax和dp/dtmin明显下降(均P＜0.05)；与I/R组比较,EPO组LVDP、LVEDP、dp/dtmax和dp/dtmin均有明显改善(均P＜0.05).TUNEL结果显示,与假手术组比较,I/R组和EPO组大鼠心肌细胞凋亡明显增加(均P＜0.05)；与I/R组比较,EPO组大鼠心肌细胞凋亡显著减少(P＜0.05).心肌染色显示,假手术组大鼠心肌无缺血区和梗死区；与假手术组比较,I/R组和EPO组大鼠心肌有明显缺血区和梗死区；与I/R组比较,EPO组大鼠缺血范围略为缩小,但差异无统计学意义(P＞0.05),梗死范围明显减少(P＜0.05).结论:EPO能够显著缩小I/R大鼠的心肌缺血及梗死范围,减少心肌细胞凋亡,显著改善其血流动力学和心脏功能,进而对心肌I/R损伤起保护作用.
