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TTF1对肿瘤血管生成的抑制作用
[目的]探讨TTF1对肿瘤血管生成的抑制作用.[方法]建立人肝癌HepG-2细胞裸鼠移植瘤模型,取40只随机分为模型对照组、芹菜素组、小、中、大剂量(5,10,20 μmol/g)TTF1组,药物干预21d后处死裸鼠;采用免疫组织化学方法检测CD34,以Weidner微血管计数法计算肿瘤微血管密度(MVD);应用Western-blot方法检测血管内皮生长因子(VEGF)、成纤维细胞生长因子(bFGF)、环氧合酶-2(COX-2)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和KDR.[结果]大、中、小剂量TTF1组MVD明显下降,肿瘤组织VEGF,KDR,bFGF,HIF-1α和COX-2蛋白的表达明显下调.[结论]TTF1对肿瘤血管生成有明显的抑制作用,其机制可能与下调VEGF,KDR,bFGF,HIF-1α和COX-2蛋白有关联.
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胸腺上皮性肿瘤中TTF1、Ki-67的表达与WHO分型的关系及临床意义
目的 观察TTF1及Ki-67在胸腺上皮性肿瘤(Thymic epithelial tumors,TET)中的表达情况,探讨其与WHO分型的关系及二者的相关性.方法 收集59例TET标本,其中诊断一致的51例,不一致8例.应用免疫组化技术检测TTF1及Ki-67在诊断一致的51例TET及30例胸腺增生组织中的表达情况,并分析其与临床病理参数之间的关系.结果 在诊断不一致的8例TET中,4例与AB型有关.在诊断一致的51例TET中,TTF1及Ki-67在TET中的表达均显著高于胸腺增生组(P<0.05).TTF1仅在AB型胸腺瘤中表达(11/15),其表达与WHO分型有关.Ki-67标记指数从A型到胸腺癌逐渐增加,且在A型与胸腺癌的表达范围不重叠,其表达与WHO分型及MasaoKa分期均有关.同时TTF1及Ki-67在TET中的表达没有相关性.结论 TTF1是AB型胸腺瘤相对特异性的标记;Ki-67不仅对A型与胸腺癌中的区分有帮助,同时具有很好的指示预后的价值.
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TTF1在雌鼠下丘脑的分布及其与KiSS1和GnRH表达的关系
目的·探讨TTF1(thyroid transcription factor-1)在雌性SD大鼠青春发育前后下丘脑中表达的变化、分布及其与KiSS1、GnRH(gonadotropin-releasing hormone)表达的关系.方法·SD雌鼠按性发育阶段分为幼年组(JUV组)、性发育早期组(EP组)、性成熟组(AD组);组织免疫荧光染色检测TTF1、KiSS1、GnRH免疫反应阳性细胞在下丘脑的分布及相对位置关系;real-time PCR技术检测各组下丘脑、前腹侧室周核(AVPV)及弓状核(ARC)中KiSS1、GnRH、TTF1 mRNA表达,Western blotting技术检测KiSS1、TTF1蛋白在下丘脑的表达水平.结果·TTF1在雌鼠下丘脑AVPV、ARC、正中隆突(ME)有较密集表达.GnRH、KiSS1与TTF1在ARC及ME存在共同染色区域.在下丘脑,TTF1 mRNA表达趋势显示为先略有下降后显著升高;在AVPV、ARC核团中,TTF1 mRNA表达皆呈上升趋势. GnRH mRNA的表达水平随青春发育持续上升,在AD期达高峰;KiSS1 mRNA表达先于GnRH mRNA,在EP期达高峰,AD期维持高水平.在下丘脑,EP期TTF1蛋白表达下降,在AD期达到高峰,KiSS1蛋白表达呈持续上升趋势,与mRNA表达趋势一致.结论· 核蛋白TTF1主要分布于下丘脑AVPV、ARC、ME,GnRH、KiSS1与其在ARC及ME有共同表达区域.随着青春发育,在mRNA水平上,KiSS1先于GnRH在EP达峰值,TTF1表达呈升高趋势,在AD达到高峰,与KiSS1、GnRH表达趋势一致.蛋白水平上,KiSS1表达与mRNA整体升高趋势相同,TTF1表达呈升高趋势,在AD达到峰值.
关键词: 青春发育 TTF1 Kiss1 促性腺激素释放激素 下丘脑-垂体-性腺轴 -
肺肉瘤样癌5例临床病理特征
目的 观察肺肉瘤样癌的临床病理、免疫表型特点并探讨其诊断要点.方法 收集5例经病理确诊的肺肉瘤样癌的临床特点、组织形态学特征、免疫组化特点及预后信息.结果 标本大体上,3例界限较清楚,1例侵犯肺膜,1例侵犯支气管,大长径1.5~6.8cm,中位数3.9cm,切面灰白灰褐.镜下2例为多形性癌,2例为梭形细胞癌,1例为癌肉瘤;2例可见局灶鳞状细胞癌,1例伴局灶腺癌.免疫组化染色,5例均表达角蛋白AE1/3和TTF1,4例表达Cam5.2,3例分别局灶表达34βE12、P63、NapsinA,2例分别局灶表达SMA、Desmin、CK5/6、CK7,1例软骨肉瘤样成分表达S100,1例局灶表达CD56,Ki67增殖指数60%~90%,其余标志物均阴性.结论 肺肉瘤样癌是一种少见的高度侵袭性肿瘤,以周围型为主,组织学上常伴有局灶的鳞状细胞癌或腺癌,需要与恶性间皮瘤、恶性黑色素瘤以及软组织肉瘤等鉴别诊断,免疫组化染色诊断TTF1优于Napsin A.
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联合检测TTF1、CK5/6、p63和napsinA在肺鳞癌和腺癌鉴别诊断中的价值
目的 探讨TTF1、CK5/6、p63和napsinA联合检测在肺鳞状细胞癌和腺癌鉴别诊断中的价值.方法 应用免疫组化EnVision法分别检测30例肺鳞状细胞癌和30例肺腺癌中TTF1、CK5/6、p63和napsinA的表达.结果 CK5/6、p63、TTF1和napsinA在肺鳞状细胞癌中的阳性率分别为96.7%、100%、20%和0,同时在肺腺癌中的阳性率分别为10%、20%、86.7%和90%.单个标志物中,CK5/6阳性和napsinA阴性对肺鳞状细胞癌与腺癌的鉴别诊断具有较高的特异性和敏感性;联合标志物检测中,p63和CK5/6共同表达阳性与TTF1和napsinA共同表达阴性在肺鳞状细胞癌的诊断中具有较高的特异性.结论 TTF1、CK5/6、p63和napsinA联合检测可鉴别肺鳞状细胞癌和腺癌,p63和CK5/6共同阳性表达与TTF1和napsinA共同阴性表达更加支持肺鳞状细胞癌,而非肺腺癌,反之亦然.
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5,2',4'-三羟基-6,7,5'-三甲氧基黄酮通过内质网应激抑制大鼠肝脏癌前病变作用的研究
目的 探讨5,2,4'-三羟基-6,7,5'-三甲氧基黄酮(TTF1)通过内质网应激(ERS)对二乙基亚硝胺(DEN)诱发大鼠肝脏癌前病变过程的保护作用.方法 60只Wistar大鼠随机分为5组:正常组、模型组和TTF1给药组(5,10,20μmol/kg),每组12只,利用改良的Solt-Farber氏方法建立大鼠肝癌前病变模型;光镜检测大鼠肝脏变化及免疫组织化学方法检测大鼠肝脏GST-P的表达;免疫印迹法检测ERS相关因子的变化.结果 光镜结果显示,模型组肝细胞结构异常,排列失常,汇管区小细胞、纤维组织增生散在变性细胞,嗜碱性肝细胞和玻璃样的透明肝细胞灶混合排列拥挤形成的肝细胞增生性结节,TTF1给药组肝细胞变化轻于模型组;与模型组比较,TTF1给药组大鼠肝组织GST-P表达明显低于模型组,GRP78,PERK,IRE1α,ATF6和Caspase12大量活化表达.结论 TTF1对大鼠肝脏癌前病变有抑制作用,抑制ERS可能是作用机制之一.
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珍珠梅提取物TTF1抑制肝癌细胞增殖作用的研究
目的 探讨珍珠梅提取物TTF1抑制肝癌细胞增殖作用的机制.方法 利用MTT细胞毒性实验检测TTF1对人肝癌细胞HepG2和正常人永生化肝细胞Chang-liver增殖的影响,并采用EdU实验进行验证;通过Western Blotting实验在蛋白水平检测TTF1作用下,人肝癌细胞HepG2中常见的增殖指标-野生型p53以及Bcl-2变化情况.结果 MTT与EdU实验证实TTF1可以明显抑制人肝癌细胞HepG2的增殖,但对正常肝细胞Chang-liver毒性较小,野生型p53可随TTF1作用剂量增加而表达增高,而Bcl-2则随之降低.结论 TTF1可能通过上调野生型p53蛋白表达,抑制Bcl-2蛋白的表达而抑制肝癌细胞增殖,对正常细胞毒性较小,可能开发为新型毒副作用较小的肝癌药物.
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原发性肺腺癌中Napsin A、 TTF1及SPA蛋白的表达及其与EGFR基因突变的相关性
目的 探讨NapsinA、TTF1、SPA在原发性肺腺癌中的表达及与EGFR基因突变的相关性.方法 免疫组织化学法检测306例原发性肺腺癌组织中Napsin A、TTF1、SPA蛋白的表达.ARMS法同时检测这些组织中EGFR基因是否突变.结果 Napsin A在原发性肺腺癌中表达率为87.25%,TTF1在原发性肺腺癌中表达率为80.72%,SPA在原发性肺腺癌中表达率为60.46%.EGFR基因在原发性肺腺癌中的突变率为40.20%.TTF1、NapsinA、SPA蛋白表达阳性患者EGFR基因突变率均较表达阴性患者高,差异均有统计学意义(P<0.01).结论 我们可以通过检测Napsin A、TTF1和SPA是否表达来简单预测原发性肺腺癌中EGFR基因是否会有突变,这对于一些组织不够用于开展分子检测的患者或不能开展分子检测的医院十分实用.
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P63,CK5/6,TTF1和napins A联合检测在肺鳞癌和肺腺癌鉴别诊断中的价值
目的:探讨p63,CK5/6,TTF1和napinsA在肺鳞癌和腺癌鉴别诊断中的价值.方法:应用免疫组织化学EnVision法分别检测42例肺鳞癌和42例肺腺癌中p63,细胞角蛋白5/6(cytokeratin 5/6,CK5/6),甲状腺转录因子1 (thyroid transcription factor-1,TTF1)和napins A的表达,同时分析它们对肺鳞癌和腺癌诊断的敏感性和特异性.结果:p63和CK5/6在肺鳞癌中的阳性表达率分别为100%和97.6%,明显高于TF1和napsin A(P<0.01).而TTF1和napsinA在肺腺癌中的阳性表达率分别为97.6%和100%,明显高于p63和CK5/6(P<0.01).p63或CK5/6检测对肺鳞状细胞癌诊断的敏感性和特异性分别为100%和92.9%,TTF1和napsinA联合检测对肺腺癌诊断的敏感性和特异性分别为97.6%和100%.结论:p63,CK5/6,TTF1和napinsA联合检测有助于肺鳞癌和腺癌的鉴别.