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T细胞免疫球蛋白粘蛋白家族Tim-3分子与肿瘤免疫
Tim-3先被发现其表达于IFN-γ分泌型CD4+ Th1和CD8+ Tc1细胞,是区分Th1和Th2细胞的表面标志,通过与其配体半乳凝素-9相互作用抑制Th1细胞免疫应答,与多种免疫性疾病的致病密切相关.机体免疫系统在肿瘤发生发展过程中能产生抗肿瘤免疫应答,同时肿瘤细胞也可能通过多种机制逃避机体的免疫攻击.越来越多的研究发现,Tim-3表达于多种肿瘤相关的免疫细胞,且其表达水平和功能各异,其可以通过参与T细胞功能障碍或耗竭及扩增髓系来源抑制细胞等在肿瘤免疫中起着负向调控作用,但Tim-3也可能通过促进DC的成熟和激活NK细胞来增强肿瘤免疫应答,从而在多细胞水平上参与肿瘤免疫.
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膜型Tim-3分子促进荷瘤小鼠抗肿瘤免疫应答的研究
目的 研究膜型Tim-3分子对H22肝癌细胞生长的抑制效应,探讨膜型Tim-3分子对荷瘤小鼠免疫系统的影响.方法 以H22肝癌细胞接种于BALB/c小鼠大腿肌肉建立小鼠实体瘤模型,采用原位注射裸DNA的方法在小鼠体内表达膜型Tim-3进行基因治疗,观察Tim-3对肿瘤生长的抑制作用;采用RTPCR技术在肿瘤生长不同时期检测Tim-3对4-1BB、IFN-γ、galectin-9等免疫相关基因表达的影响;流式细胞术检测膜型Tim-3对脾细胞增殖活性及细胞毒活性的影响;观察Tim-3 +4-1 BBL协同抗肿瘤作用.结果 体内转染表达Tim-3对肿瘤的生长有明显的抑制作用.流式细胞术结果显示,在小鼠荷瘤早期,Tim-3可提高脾细胞在特异性抗原刺激下的增殖反应和对H22肿瘤细胞的细胞毒作用;Tim-3与4-1BBL协同作用时抗肿瘤作用更加明显.结论 膜型Tim-3可在免疫启动阶段作为正向免疫调节因子增强抗肿瘤免疫应答,并可与4-1 BBL协同产生更强的抑瘤效应.
关键词： Tim-3分子 4-1 BB Galectin-9 抗肿瘤免疫
