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脑海绵状血管瘤的研究进展
脑海绵状血管瘤是一种常见的多发病,在临床上可分为家族性遗传和散发性病例两大类.由于致病基因和发病机制尚未完全探明,治疗十分困难.但发病率高,拥有广阔的治疗前景,所以对脑海绵状血管瘤的研究已经成为医学和分子遗传学研究领域的热点之一.现已取得了一些进展,主要包括:已经定位出一些致病座位(loctus),克隆出一个致病基因,并在可能的发病机制方面通过多种方法进行了初步研究.本文将结合汉族人群中相关病例对该病的研究进展作一综述,以期为国内对脑海绵状血管瘤的研究提供参考资料.
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利用基因芯片研究无精子症相关基因及RAP1A基因初步探讨
目的:应用基因芯片技术获取正常生育人睾丸组织与无精子症病人睾丸组织中差异表达的基因,并对结果进行初步分析研究.方法:抽提正常生育人睾丸组织与无精子症病人睾丸组织中的mRNA来制备探针,经过点样、杂交及洗涤后,通过计算机观察两者表达谱的差异情况,随后通过文献检索系统对其中明显上调的基因之一RAP1A进行了初步分析.结果:通过基因芯片筛选,获得623条差异表达的基因,其中明显上调的基因RAP1A与人类精子调控关系密切.结论:基因芯片筛选正常生育人睾丸组织与无精子症病人睾丸组织差异表达的基因具有样品用量少、速度快的特性,可用于高通量筛选无精子症基因以及进一步的研究.
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Rap1a高表达对SNL大鼠神经病理性疼痛及星形胶质细胞自噬的影响
目的 分析L5脊神经结扎(SNL)大鼠脊髓组织中Rap1a的表达及其对神经病理性疼痛的影响,探讨其作用机制.方法 采用L5脊神经结扎法制备SNL大鼠模型,分为假手术(n=6)、SNL模型组(n=30)、生理盐水组(n=6)、Cont-shR组(n=6)、Rap1 a-shR组(n=6)、雷帕霉素组(n=6),经由鞘内注射法处理后,采用Von-Frey纤维丝法检测大鼠机械痛阈值,采用RT-PCR和Western blot法检测大鼠脊髓组织和星形胶质细胞中Rap1a的表达、mTOR活性及自噬水平.结果 SNL大鼠脊髓组织中Rap1a的表达水平较生理盐水组显著上升,机械痛阈明显降低(P＜0.05).Rap1a shRNA腺病毒感染后,SNL大鼠机械痛阈明显升高(P＜0.05),大鼠脊髓组织及分离培养的星形胶质细胞中细胞自噬标志分子LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ值升高,p62表达水平下降,细胞自噬水平增加,且mTOR活化水平降低(P＜0.05).细胞自噬诱导剂雷帕霉素作用后,星形胶质细胞及SNL大鼠脊髓组织细胞自噬水平均明显增加,SNL大鼠的机械痛阈显著升高(P＜0.05).结论 神经损伤引起的Rap1a高表达对神经病理性疼痛的发展有促进作用,这一过程可能与Rap1a对mTOR信号通路及星形胶质细胞自噬水平的调节有关.
