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ASM对异常黑胆质肝癌移植大鼠模型的干预
目的:探讨移植法制备异常黑胆质肝癌模型的可行性及维药异常黑胆质成熟剂(ASM)对肿瘤的干预作用.方法:用随机法将雄性SD大鼠分为正常对照组、模型对照组、病症模型组以及ASM药物治疗组(低、中、高剂量),正常对照组行假肝癌移植术(肝内注射生理盐水);模型对照组采用移植法将walker-256腹水瘤细胞进行肝内接种,建立肝癌模型;病症模型组首先采用多重因素(干寒饲养、足底刺激、铁管制动等)诱导制备异常黑胆质证大鼠模型,在此基础上进行肝内接种walker-256腹水瘤细胞,建立异常黑胆质证肝癌大鼠模型;A SM药物治疗组分为低、中、高不同剂量组(2.53,5.06,10.12 g/kg),异常黑胆质证大鼠接种瘤细胞后给予ASM灌胃治疗.2w后处死取材,观察各组大鼠肿瘤发生情况、肿瘤体积、腹水形成率及腹壁后转移率;通过光镜及电镜观察各组大鼠肝癌组织肿瘤细胞形态结构变化.结果:模型对照组与病症模型组大鼠在肿瘤发生率、腹壁后转移率及肿瘤体积大小方面无显著差异(P＞0.05);与模型对照组相比,病症模型组大鼠腹水形成率显著增高,差异有统计学意义(P＜0.05);与病症模型组相比,低、中剂量ASM可以显著减小肿瘤体积、降低腹水形成率及腹壁后转移率(P＜0.05),而高剂量ASM组仅有腹水形成率显著降低(P＜0.05),肿瘤体积及腹壁后转移率无明显变化;光镜及电镜下观察可见,不同剂量ASM治疗组大鼠肿瘤细胞的水肿程度增加,瘤细胞发生变性坏死,其周围炎性细胞浸润明显增多.结论:异常黑胆质可能促进肝癌腹水形成和转移,从而影响肝癌的发展及转归;ASM对肿瘤细胞有一定损伤,可以减少肝癌腹水形成和转移,从而起到一定的抗肿瘤作用,影响肿瘤转归.
关键词： 异常黑胆质 肝癌大鼠模型 异常黑胆质成熟剂(ASM) -
异常黑胆质肝癌移植模型大鼠Rho/Rock信号通路相关分子表达研究
目的:探讨异常黑胆质证肝癌移植模型大鼠Rho/Rock信号通路相关分子的蛋白表达,诠释异常黑胆质肿瘤高发的分子生物学基础.方法:采用足底电击、干寒饲料、铁管制动等多种因素刺激21d建立异常黑胆质证大鼠模型,在此基础上通过肝内注射walker-256瘤细胞建立异常黑胆质大鼠肝癌移植模型,观察其肝脏组织形态结构变化,并采用Western Blot法检测大鼠肝脏相关蛋白的表达变化.结果:异黑肿瘤组肝脏组织形成明显癌巢,与对照组相比癌旁组织肝索结构紊乱,癌细胞向肝小叶深部迁移;异常黑胆质成熟剂给药组癌细胞崩解、凋亡,胶原纤维增生,癌旁肝索重构.与对照组相比,肿瘤组Cdc42和Rock2蛋白表达均明显增加(P＜0.05),异黑肿瘤组Cdc42、Rac1、Rock1、Rock2和Myl1蛋白表达明显增加(P＜0.05);与异黑肿瘤组相比,异常黑胆质成熟剂(ASM)给药组Cdc42、Rac1、Rock1、Rock2和Myl1蛋白表达呈剂量依赖性降低(P＜0.05),且与对照组无显著差异.结论:异常黑胆质证肝癌移植模型可能与Rho/Rock信号通路分子通过调控肌动蛋白收缩引起的肿瘤细胞侵袭、转移生物学行为等作用有关,异常黑胆质成熟剂可能通过下调Rho/Rock信号通路分子使损伤的组织形态逆转.
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维药异常黑胆质成熟剂对胰岛素抵抗大鼠的影响
目的：探讨不同剂量的异常黑胆质成熟剂（ASM）对胰岛素抵抗（IR）SD大鼠的影响，研究 ASM对胰岛素抵抗的预防和治疗作用。方法选用雄性 SD 大鼠80只，体质量（200±20）g，随机分为对照组、预防组（高、中、低剂量）、胰岛素抵抗组（模型建立后再分为模型组、治疗高、中、低剂量组，每组10只。预防组以高脂饲料饲养，同时不同剂量的 ASM灌胃。治疗组模型建立后给予不同剂量的 ASM分别灌胃。第十周检测血脂四项、空腹葡萄糖、空腹胰岛素水平、胰岛素敏感指数（ISI）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR），结果与对照组和模型组比较，探讨模型是否建立和药物的预防作用。治疗组用 ASM干预21 d后检测血脂四项、空腹葡萄糖、空腹胰岛素水平、胰岛素敏感指数（ISI）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR），口服糖耐量（OGTT），结果与对照组和模型组比较，探讨不同剂量的 ASM 对胰岛素抵抗的治疗作用。结果（1）全程干预 ASM后，预防3个不同剂量（PH、PM、PL）组的 FBG均小于模型组和对照组，FINs值也小于模型组（P ＜0．05～0．01），HOMA-IR值同样下降（P ＜0．01）。胰岛素抵抗模型建立后用 AMS干预21 d，TH、TM和TL组的FINS值均小于模型组和对照组，TH组和TL组与模型组比较，FINs值差异有统计学意义（P ＜0．05）。与模型组比较，TH、TM 和 TL 组中 HOMA-IR 值明显下降（P ＜0．05），ISI值明显升高（P ＜0．05）。（2）预防3个不同剂量（PH、PM、PL）组的 HDL-C、LDL-C、TG值与模型组比较差异均有统计学意义（P ＜0．05～0．01），药物浓度越高越接近对照组。治疗3个不同剂量组的 LDL和 TG值小于模型组，TL组的TG值与模型组比较差异有统计学意义（P ＜0．01）。（3）治疗3个不同剂量组30 min的血糖水平高于模型组和对照组（P ＜0．05），恢复正常水平比模型组快并接近于对照组。结论 ASM对大鼠胰岛素抵抗的产生有预防和治疗作用，能够改善胰岛素抵抗的病理状态和糖耐量受损状况，也有较好的调节血脂作用。
关键词： 胰岛素抵抗(IR) 异常黑胆质成熟剂(ASM) 血脂
